维A类化合物与其临床应用.pdfVIP

大会交流 l-lJ，Flatam MGet [61 L，Trabera1．Reduced contentofBcellsfrom with Kayden tocopherol patients chronic leukemia[J】．Blood lymphocytic 1984；63：213—215 RL．Interactionof [81．DozeBT，Uskokovic retinoieand 01l acid vitaminD3 MR，Momparler anMogs cells[J]．Leukemia HL一60myeloidleukemicResl993；17(9)：749—757 (NO．19) 维A类化合物及其临床应用 吴文 王振义 上海第二医科大学瑞金医院上海血液学研究所(200025) 摘要本文阐述了维A类化合物的分类、生物药理作用及分子生物学作用，并对维 A类药物在儿童及成人不同肿瘤治疗的实验室、临床研究的现状及其进展进行了综述。 体内外研究证实，维A类化合物抗肿瘤的机制可能与其抑制肿瘤细胞增殖，直接诱 导肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡有关。 达从而达到治疗目的。染色体易位在许多恶性血液病的发病机制中起着重要作用。在 RAR／RXR和PML结构、功能的恢复。 日前维A类化合物已应用于骨髓增生异常综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、多发性骨髓 瘤等血液病。另外，维A类已在以下肿瘤得到了应用，如皮肤癌、头劲部癌、神经母细胞 瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及卵巢癌。研究表明，维A类化合物可能是一种有效 的预防肿瘤药物。 由于长期服用ATRA可产生耐药，因此影响了疗效的进一步提高。最近的报道提示， 用具有协同作用。因此，维A类化合物联合其他药物可能进一步提高疗效。为使维A酸 的临床应用进一步深化，今后的儿年中有关维A酸至少有三方面工作值得探讨：(1)维A 类选择性受体制剂的开发；(2)核激素受体基因超家族成员的交叉作用；(3)有关维A类 有效组织浓度的研究。(4)联合应用其他诱导分化剂和化学药物的研究。 关键词维A酸，诱导分化，化学预防，肿瘤 分化剂中最重要并已应用于临床治疗的一类药物，包括维生素A的天然物及人工合成的 147 大会交流 衍生物。维生素A包括视黄醇(retin01)、视黄醛和视黄酸(或简称维A酸)。视黄醇的 CH20H若被羧基取化，则形成维A酸(维生素A酸)后者由环已烯环、侧链和极性基团3 部分组成。改变这3个组成部分可衍生许多维A类化台物。根据维A酸结构被改造的部 位不同，可将维A酸化合物(衍生物)分为3代。第l代主要改变极性基团及侧链部分，如 Ro YS904叭2。㈦ 一、维A类的药理作用 1．维A酸对正常造血系统细胞的作用[zl 许多研究表明，维A酸能促进正常人骨髓细胞的集落生长。我们的研究证实，ATRA 度下，维A酸的活性和浓度呈钟形曲线，10smol／L的浓度促增殖活性最强。ATRA和新维 A酸对CFU—MK也具有促进殖活性，对BFU—E的促增殖活性较弱。但也有报道骨髓细 BFU—E减少。各家报告不一的原因之一可能是所用的方法不同。 2．维A酸对肿瘤细胞的作用【41 (1)抑制肿瘤细胞增殖不伴分化作用维A酸对以下肿瘤细胞株在培养条件下能抑 制其增殖：急性粒细胞白血病(非M3急性粒细胞)、乳腺癌、软骨肉瘤、非小细胞肺癌、变 异小细胞肺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌、横纹肌肉瘤、鳞