子宫组织工程的研究进展.pdfVIP

子宫组织工程研究进展 王常勇 陈秀丽 王和平 军事医学科学院组织工程研究中心，北京，100850 关毽词 组织工程学 子宫蛆织工彝种子细胞天然生物材料组织构建 鳃级工程学是自20世纪80年代末期发展起来的一门薪兴学科，它应用工程学和生命科学的原理， 探索人体组织的结{訇、功能和生长的机理，研制、开发熊够修复和改善损伤或缺失组织功能的人造缎织 或器官。是生龠晕串学、材料掌和工程学相互融合舳产物．经过近20年的快速发碰，这一瓤兴领域即将进 入鼎盛日圣期，许多因家薪近威立的公司难在投入资金实现隧貉化．其中．组织工程化皮肤、软骨产品已经 获得FDA拙准进入临床应用．国内外研究人员还在众多人体其他组织再造研究中不断取褥突破性进 展．正因为如她，组织工程已成为21世纪生命科学研究的焦点之一n“”． 子宫是女性重要的生殖器官，它星产生月经和孕育胎儿的重要场所，而且还是一个复杂的内分泌器 官．能分泌漪翊环索、泌麓寨，胰岛索生长因子等多种激素栩因子．由于在母体子宫发挥生理功能受体 内一系列神经内分泌复杂的蠲控网络的影响，加之，胚胎早期启动分化的分子机翻又十分复杂。正嚣为 如此．人类对滕几在母体子宫中的发育、分化机蹦知之越少，胚胎在母棒子富内的发育尚属予。黑箱操 作”．个体由受精卵通过一系磺的分裂和分化形成胚胎最后发育为个体，这一系列过程是如何发生，尤 其足植入子宫时囊胚内细胞网是如傣启动第一次分化，其机涮至今豳不清楚．因此，在休情况下，研究 胚胎在子宫内发商早期有关分子机翻与规律性存在很大困难． 采用组织工程技术可望在体矫约建且有正常子宫三层廨翻结{每的人造子宫．若在培养基中辅助添 加郝分激素、生长因子等，上述人造环境可以较好地模拟人体子宫生理内邵境，是研究胚胎植入机制和 早期分化事件一系列胚胎发育生物学的摄佳实验模缎．此外，体外再造的子宫组织作为滋养条件。可以 为体外培养的胚胎与胚胎千维胞撵供三维立体的生长环境，也右望戒功用于人体子宫组织损伤的替代 治疗．正悬由于有越来越多的研究人员意识到体雏组织工程化人造子宫具有的重要科学研究价值翻拣 床应用前蒙，医此。子宫组织工程研究目前已成为组织工程研究镁域的最具潜力的研究方向和热点 之一． 子宫组织工程研究成功与否主要取决予以下兰个关键性制约飘紊：种予细胞、支架材料以及右助予 缨胞生长、组织再生的外在环境．其中获得足够数景、不引起免疫排斥反应且具有再生活力的种子细胞 是开展子宫组织工程研究的箭提和基础I细胞爱浆材料又是种子细胞发挥生物学作用赣以生存的根本， 对再造人体子宫的质量具有重要影响；适宜的体外培莽环境以及再造组织血管化对细胞一支架三维聚 集体进一步发育成子宫组织也发挥着重要作用． 一、种子细胞研究 获得大规模生物学性状赵好的种予细跑是开展予宫缀织再造的前提和纂础．最早应用的一种细胞 来源是组成人或动物子宫的兰种主要细胞t子宫内膜上皮细胞、基质细胞和平滑肌细胞．近年来针对予 寓内膜上皮细胞、纂质细胞的增殖分化规律研究越来越深入． 掇耀研究人员开展组织工程化子宫再造研究的目的不同，选择种子细胞来源与范愿也存在差异． ·41· 如果体外复制的组织工程化子宫旨在作为研究胚胎体外发育、努化机蒯的模型，魁种子纲胞来源瘢以选 撵上述组成人体正常子宫的细胞类型为主．但如果复制子宫的目的在于为旗床子宫损伤竣缺失提供必 要的修复与治疗的替代手段，除上述处于终末期的子宫内胰上皮细胞、基质细胞及平港肌细胞外．其有 多向分化潜能的干细胞也嬉予宫再造研究重要的种子细胞来源． 子宫内膜标本取材容易。培养易于成功，子宫内膜基质细胞及上皮细眶的分离及培养有较多文献报 道。各家报道的方法不一．滤阿法‘“，l|】、离心法[t“嘲和免疫磁珠法‘“】．滤网蒎步骤烦琐．茹污染，细胞 损失大，对细胞活力也有影响}丽免疫磁珠法则存在成本高等问题．壬和平等在深入摸索相关激素对予 中．子宫上皮表现出典型的。键路石”形态．基质则表现为明显的梭形成纤维形态．用离心法可获得高纯 度的子宫内貘上皮及基质细胞，并且通过在培养液中添加合适浓度相关激索，上皮细胞可以传10代以 上．上述研究国内外均未见报道9”． 针对子宫内膜细胞对胚胎着床、胚胎千细胞分离培养等支持作用的研究越来越深入，试管婴儿的成 功寨也大大提高．试管娶儿失败的