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· 268 · JShanxiMedUniv．Mar2015．Vol46No3 claudins在急性肺损伤中的研究进展 付泽军，李 强 山西医科大学第二临床医学院心胸外科，太原 030001；通讯作者，E-mail：lee．q@126．com 关键词 ： 急性肺损伤； 紧密连接蛋白； 肺泡上皮细胞 中图分类号： R655．3 文献标志码 ： A 文章编号： 1007—6611 2015 03—0268—03 DOI：10．13753／j．issn．1007—6611．2015．I 3．020 紧密连接 tightjunction，TJ 是上皮细胞、内皮 claudins与人类疾病的研究 日益增加，且与肺部疾 细胞和间皮细胞的胞膜结构，可在细胞间形成屏障， 病 的研究 日益深入，现就 claudins与急性肺损伤的 调节细胞层间分子和离子的转移；还能在细胞顶端 研究进展做一综述。 的接触面形成栅栏 ，防止接触面膜蛋 白相互融合 。 1 daudins概述 TJ在细胞的极性和附着 中也起着一定作用 J。TJ claudins是参与调节细胞旁渗透性 的蛋 白质 ， 作为固有免疫组成成分可以阻止病原体通过上皮细 它们由Tsukida和Furuse于 1998年首先发现，目前 胞层，而有些细菌和病毒则以紧密连接为靶点入侵 发现至少有24种 claudins表达于哺乳动物，在人类 多细胞生物 。TJ还参与形成血脑屏障、血眼屏障 没有发现 claudin13的表达，根据它们序列的相似 和血睾屏障等，与细胞增殖、分化调控也有一定关 性可分为经典的和非经典的claudins。经典 claudins 乏 [4—7] ，J、 o 包括 claudins1—10、14、15、17和 l9，非经典 clau— 一 部分TJ蛋 白是介导细胞与细胞接触的膜蛋 dins包括 claudins11—13、16、18和20—24。一般而 白，它们 包括 ：occludin、claudins、tricellulin、JAMs 言，claudins2、7、10、15和 16通过在紧密连接上形 junctionaladhesionmolecules，连接黏附分子 。另 成空隙增加细胞旁阳离子的渗透性 ，而claudins4、 一 部分TJ蛋 白是将信号 由细胞膜传导到细胞骨架 5、8、11、14和 18具有封闭作用 ” 肌球蛋白丝和激动信号级联放大系统的胞质接头蛋 1．1 claudins的结构 白，这部分蛋 白包括紧密连接蛋 白一l Zonaocclu． claudins有4个跨膜结构域，在4个跨膜结构域 dens一1，ZO一1 、ZO．2、ZO一3、膜相关鸟苷酸激酶转化 之间有 2个细胞外环 ELI和 EL2 和 1个含有 20 蛋白一1 membrane．associatedguanylatekinasewithin— 个氨基酸残基的细胞 内环。胞 内羧基端含有 PDZ vertedorientation一1，MAGI-1 、cingulin和 multi—PDZ 结构域，可使 claudins结合到细胞骨架蛋 白上。ELl domainprotein1 MUPP1 。膜蛋白可以被分成两 可影响细胞旁离子的选择性，而EL2可与邻近细胞 组，一组只有一次跨膜结构 JAMs ，另一组具有 四 claudin分子的EL2连接 ¨ 。同一细胞膜或相邻细 次跨膜结构 occludin、claudins、tricellulin 。这些膜 胞膜上相同或不同的claudin分子间可以相互聚合 蛋 白的羧基端具有可 以与胞质接头蛋 白结合的结 形成多聚体结构，二聚体结构只发生于个别 claudin 构，如 PDZ结构域就可 以与 ZO一1、ZO-2、ZO-3或 分子间，如 claudins1和4，而 claudins1和2之问却 MUPP1等结合。胞质接头蛋 白ZO-1通过与ZO一1 不能形成二聚体结构 ¨ 。 相关的核酸结合蛋 白 ZONAB 结合，阻止 ZONAB 1．2 claudins的分布 向细胞核移动，从而抑制细胞增殖。Apg一2，一种参 以往研究显示 claudins在不同的器官组织 中表 与热休克反应的蛋白质，能够替换出与ZO．1结合的 达存在差异，且多数器官组织中有两种以上的clau． ZONAB，从而促进 ZONAB进入细胞核加强细胞增 din表达，如claudins1、2、3、7、8、10、15和19在肾脏 殖 ’mJ。同样，ZO．2与激活蛋 白一l AP．1 和细胞 有表达 ¨ ，claudins2、3、5、7、8、l2、13和 l5在肠 骨架附着因子一B SA