粘着斑激酶FAK基因功能研究进展.pdfVIP

第 36卷 第 2期 家畜生态学报 Vo1．36NO．2 2015年 2月 ActaEcologiaeAnimalisDomastici Feb．2O15 ( 。。 。。 ‘。 ‘ 5学科动态 2 ．。 ．。 ．。 ． ． 粘着斑激酶 FAK基 因功能研究进展 马 勇 。，鞠志花 ，王秀革 ，张 燕。，王长法 ，刘树真 (1．山东师范大学 生命科学学院，山东 济南 250014；2．山东省农业科学院奶牛研究中心，山东济南 250131) [摘 要] 粘着斑激酶 FAK是一类胞质非受体蛋 白酪氨酸激酶，有细胞粘附、凋亡、分化 、迁 移 ／移动 、细胞周期进程及连接重建等功能。论文概述 了FAK 的结构、蛋白定位和FAK 的几 种可变剪切体的形式 ，重点阐述 了FAK 与肿瘤的关系，FAK在生殖和早期发育方面的作用， 对 FAK 在肿瘤研 究以及生殖方面研究提 出了有意义的方向。 [关键词] FAK；肿瘤促进；生殖 [中图分类号] $811．6 [文献标识码] A [文章编号] 1005—5228(2015)02—0001—08 粘着斑激酶 (focaladhesionkinase，FAK)是 Pyk2蛋 白与 FAK 蛋白有 48 的相同氨基酸，这两 一 类胞质非受体蛋 白酪氨酸激酶 (proteintyrosine 种激酶都不含 SH2和 SH3结构 ，属于非受体酪氨 kinasePTKs)，属 于蛋 白酪氨酸激酶超 家族，FAK 酸激酶。FAK 几乎表达于所有的细胞和组织类型， 在细胞信号转导 中发挥重要作用，它是胞内外信号 在睾丸 和脑 中高表达。FAK 最先在 v—Src]和 出入的中枢 ，介导多条信号通路。FAK可 以接受来 BALB／c3T3_3]成纤维细胞转化来 的鸡胚胎细胞 中 自整合素、生长因子以及机械刺激等的信号 ，激活胞 被发现，它是一种非受体 125kDa酪氨酸激酶，因其 内PI3K／Akt、Ras／MAPK 等信号通路 ，调节细胞 定位在粘着斑上所 以命名为粘着斑激酶 ，它还具有 生长 。FAK还与胚胎发育 、肿瘤发生与迁移有关 。 酪氨酸激酶活性，能在受到原癌基因产物和胞外基 Ryu关于转移性乳腺癌细胞的研究表 明：miR一708 质一整合素的刺激后发生磷酸化。组织特异性表达 能靶 向结合内质 网蛋 白neuronatin(NNAT)，降低 的该基 因RNA经可变剪切可产生不 同自身磷酸化 细胞 内钙离子水平 ，导致 ERK和 FAK活性 的降 率的FAK 的亚型，在脊椎动物 中高度保守 ]。为 低 ，从而降低细胞迁移 ，降低肿瘤的转移[】]。FAK 了便于区分 ，将没有增添额外外显子 的FAK 定为 作为细胞粘附和细胞移动起作用的信号分子在血睾 标准亚型，命名为 FAK。，在 903残基之后插入的三 屏障中也起到重要作用。精卵受精需要完成一系列 个残基的FAK 亚型称为FAK_r]，在 392残基之 事件 ，涉及到信号转导途径 ，参与这些途径的一系列 后插入六个额外的残基 (box6)称为 FAK ，在 411 酪氨酸蛋白激酶 的表达明显高于其它细胞 。本文对 位置之后插入 7个残基 (box7)的称为 FAK ， FAK 的结构和蛋白定位 以及FAK 在肿瘤 、生殖和 FAK 是指上述三种残基插入均有 ，FAK ，7，28 早期发育方面的作用进行概述。 是指在 靠 近 N 末端 增 添 额 外 的 28个 残 基。 1 FAK基因家族的结构及其蛋 白的 FAK 插入的两个短肽 (box6和 box7)在 Tyr-397 的两边，是在神经细胞中表达的主要亚型