利用斑马鱼模型的研究靛玉红及衍生物抑制血管生成作用的构效关系.pdfVIP

利用斑马鱼模型研究靛玉红及其衍生物抑制血管生成作用 的构效关系 1 1 1 1 1 1 1 1* 韩利文 ，王希敏 ，袁延强 ，何秋霞 ，张云 ，陈锡强 ，王雪 ，刘可春 ， 刘昌孝2 (1、山东省科学院生物研究所，生物传感器重点实验室，山东，济南，250014 ； 2 、天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津，300193) Study of structure‐angiogenic activity relationship of indirubin and its derivatives using zebrafish model 1 1 1 1 1 HAN Li-wen , WANG Xi-min , YUAN Yan-qiang ,HE Qiu-xia , ZHANG Yun ，CHEN 1 1 1 2 Xi-qiang , WANG Xue , LIU Ke-chun *, LIU Chang-xiao (1. Key Laboratory For Biosensors Of Shandong Province, Biology Institute of Shandong Academy of Sciences, Shandong, jinan, 250014,China; 2. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin, 300193, China) 基金项目：国家自然基金青年基金项目（NO）；山东省自然科学基金（SY2008C179 ） (1980-) Tel:0531 作者简介：韩利文， 男，助理研究员，博士，研究方向：斑马鱼药物筛选及药物代谢， E-mail:hanliwen08@. * 1964.11- Tel:0531 E-mail:hliukch@. 通讯作者：刘可春，（ ），研究员，博士， 摘要：目的 快速而可靠的药物筛选模型对于先导化合物的发现、药物结构的改造、以及中 药的现代化研究都具有重要意义。斑马鱼血管生成模型是目前先进的兼具整体性和快速性双 重特性的药物筛选模型，利用斑马鱼模型考察中药单体靛玉红及其衍生物的抑制血管生成活 性及其量效关系，可为斑马鱼模型在新药构效关系研究中的应用提供实验依据。方法 选用 TG(VEGFR2:GFP) 系血管荧光转基因斑马鱼作为筛选模型，分别用中药单体靛玉红（Ind ）、 两种结构衍生物靛玉红-3’-单肟（IMO ）、6-溴-靛玉红-3’-单肟（BIO ）处理斑马鱼胚胎，以 节间血管数作为指标，考察药物对斑马鱼胚胎血管生成的影响。结果 在相同的剂量下，Ind 、 IMO 与BIO 抑制斑马鱼节间血管（ISV ）生成的作用依次增强，三者都显示明显的量效关 系。Ind 、IMO 与BIO 的半数有效剂量（EC50 ），分别为89.10 μM 、5.188 μM 和2.686 μM 。 1 结论 在靛玉红母体结构改造中，随着C-3’位肟化以及C-6 位溴原子的引入，溶解性明显改 善，其抑制血管生成活性也逐渐增强。 -3’- 6- - -3’- 关键词：斑马鱼；血管生成；靛玉红；靛玉红 单肟； 溴靛玉红 单肟 快速而可靠的药物筛选模型对于新药的研发意义重大。在化药小分子的研究 中，药物筛选贯穿于新型化合物的发现、定向合成、结构改造等各个环节，高通 量药