双氯灭痛在SPF级小鼠、裸小鼠背部皮肤透皮吸收的比较.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区宾验动物科技交流会 双氯灭痛在SPF级小鼠、 裸小鼠背部皮肤透皮吸收的比较 练有文，王晖，鲍波，李志东，欧阳轶强，陈荣花，陈丽，黎石富，钟秀霞 (广东医学院实验动物中心，湛江524023) 【摘要】目的 以双氧灭病为模型药物，比较氮酮在BALB／cA裸小鼠和KM 小鼠背部皮肤的透皮吸收促进作用。方法采用氮酮对皮肤预处理的方法，通过离体 SPF级BALB／eA裸小鼠和KM小鼠皮肤渗透释药实验，不同时间取样，测定接受波中 双氟灭痛的浓度，计算累积透过量(Q)，透皮速率(P)和滞后时间。结果氮酮对双 氯灭痛促透作用明显(Po．01)，其时滞较短(P0．05)；双氯灭痛在裸小鼠背部皮肤 连皮吸收比KM小鼠明显(P(0．01)，其时滞均有差别(P0．05)。结论氮酮对双 氧灭痛有一定的促连作用，裸小鼠背部皮肤透皮吸收比KM小鼠好。 【关键词】双氯灭病；氮酮；BALB／eA裸小鼠；KM小鼠；透皮吸收；透皮速率 双氯灭痛是强效非甾体抗炎镇痛药，其抗炎、镇痛及解热作用分别为吲哚美辛的2—2．5倍，乙 酰水杨酸的26-50倍…。临床上广泛用于治疗风湿，类风湿关节炎，粘连性脊柱炎、椎关节炎，关节 疼痛等症‘”，也可用于中小手术后止痛‘”。但口服胃肠道副反应发生率高。氮酮(Azonc)为一种新 型透皮吸收促进剂，具有渗透作用强，有效浓度低、无毒副作用、无异臭等特点，能显著促进亲水性和 疏水性化合物的透皮吸收”。’。为减少双氯灭痛的不良反应，本文以氮酮为促渗剂，配制双氯灭痛用 制剂，观察了氮酮对双氯灭痛透皮吸收的影响，为研制双氯灭痛外用制剂提供了理论依据。 1仪器与材料 1．1药品与试剂 氮酮(Atone)为中原化工厂产品，双氯灭痛由广东省药检所提供，所用试剂均为分析纯。 1．2仪器 ZD一85型气浴恒温振荡器(深圳国华仪器厂)，752型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)，透皮 扩散装置(自制)，UV-3010PC型紫外可见分光光度计(惠普公司制造)。 1．3动物 18．0—20．Og，实验动物质量合格证：粤监证字2004A030号和粤监证字2004A027号。 2方法 2．、1 离体皮肤的制备 裸小鼠处死后直接取背部皮肤，仔细剥离皮下脂肪组织，用生理盐水反复冲洗，直至无浑浊为 止；将KM小鼠小心剃去背部的毛，脱臼处死后剥下背部皮肤，去除皮下脂肪组织，用生理盐水反复 冲洗，直至无混浊为止。放4g冰箱中保存．1周内用完。 423 第五届中南地区实验动物科技变流套 论文汇编 2．2干扰试验 扫描，结果未见有干扰峰出现。 2．3标准曲线的制定 2．4释放液和接受液的制备 释放液为lmg·Ⅱd“双氯灭痛的生理盐水溶液，接收液为生理盐水。 2．5皮肤的预处理 皮肤在常温下解冻，用吸水纸覆盖角质层表面，滴加促进剂0．5mL，使之湿润至整个皮肤外表 面。并保持充分接触12h，除去吸水纸，用生理盐水反复冲洗干净后，用吸水纸吸千皮肤表面的液体． 立即使用。 2．6透皮试验 实验分为空白组、氮酮组。将处理好的皮肤固定于双室透皮扩散装置上【61进行体外透皮吸收试 方程，计算浓度(c)。上述皮肤连续透皮24h后，去除释放液，用生理盐水反复清洗，并用滤纸条吸 千，5．OmL接收液加入干净的接收瓶中，按上述条件进行药物贮库效应的研究。 2．7结果的处理 将每次测定的浓度代人下式，计算累积透过量(Q)：将每次测定的浓度代人下式，计算累积透过 量(Q)： Q(雌·c)=———}L_Q(…。m2)：!：墅! (1)(1) A为扩散面积。以累积透过量Q对时间T进行线性回归，所得方程的斜率即为透皮速率P；数据处 积分整理得工作方程：M=警(t一面hzJ瓦甲而hz=TL为透皮时滞。增渗倍数(ER)为促透剂组与对照 组透皮速率P的比值。 2．8统计学处理 所有数据均用x±8表示，采用spssll．5进行