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EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的研究现状及最新进展 谢晓冬 郭放 沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心肿瘤科 摘要：目的：近年来，随着肿瘤基因分子分型领域的研究进展，分子靶向治疗已成为未来肿瘤诊治的风 向标。2004年以来，随着EGFR-TKI药物 （吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等）的相继问世，非小细胞 肺癌的诊治疗效获得明显提升。但皮肤毒性作为EGFR-TKI类药物最常见的不良反应，发病率达60～80％， 可影响患者的诊治疗效和生活质量，严重者导致药物减量或中止治疗。本研究主要对EGFR-TKI相关皮 肤毒性反应的研究现状和全球诊治最新进展进行较全面的汇总，其中包括发病机制、评估标准和治疗原 则，供临床医师参考。 方法：本研究采用回顾性分析方法，系统分析了EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的研究现状和全球诊治最 新进展，主要从发病机制、评估标准和治疗原则三个方面进行系统阐述。 结果：目前对于EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的发病机制尚不明确，但多种学说已从不同角度对发病机 理进行了详细描述，现亟待开展临床转化性研究来验证各种学说的真实性和可靠性。对于EGFR-TKI相 关皮肤毒性反应的评估标准至今仍是学术界的讨论热点，美国纽约纪念史隆凯特林癌症中心(Wemorial Sloan-KetteringCancerCenter，NY，USA)牵头成立全球知名的MASCC(MultinationalAssociation forSupportiveCareinCancer)皮肤毒性管理协作组，该小组于2011年制定了EGFR-TKI相关皮肤 毒性反应的诊疗规范，该标准以NCI-CTCAE4.0为基础，融合MedDRA医学术语及分类，特别关注与患 者健康相关的生活质量 （Health-relatedquality-of-life，HQOL）、日常活动度(Activitiesofdaily life，ADL)和患者自诉的预后情况(patientreportedoutcomes，PROs)，同时需严格遵守FDA规定 进行皮肤毒性描述和随访，是目前可应用于临床的最佳评估标准。在EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的治 疗方面，经过近10年的不断摸索已取得一定进展，欧洲、美国和中国学者在皮疹的治疗领域均进行了 不懈努力，特别是我国应用中西医联合治疗手段取得了令人惊喜的成果。 结论：人们对EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的关注角度正悄然发生改变，从起初的疗效评价标准未给予 治疗到目前重视患者的生活质量给予系统治疗，体现了人们对肿瘤患者的治疗逐渐转向“以患者为中心， 以医生为辅助，以靶向治疗为利器”的个体化、人文化治疗理念。 关键词：NSCLC；EGFR-TKI；靶向治疗;皮疹 第八届全国癌症康复与姑息医学大会论文汇编 德国中心经统计发现：厄洛替尼治疗相关性皮疹的发生率为68％，且为轻中度，随着皮疹严重程度的增 型患者进行了0705号试验，发现EGFR野生型患者，应用厄洛替尼仍然有效，但皮疹发生率高达96％， 提示皮疹可能是影响患者QoL的主要因素。此外，既往研究还显示：无论EGFR状态如何，皮疹是评价 EGFR-TKIs疗效的一个替代标志物。虽然随着人们对皮疹的关注程度不断增加，皮肤毒性与疗效的关系 逐渐清晰，其可作为疗效预测和预后因子的证据不断充实。但各种类型皮肤是否均具有相似的疗效特 点?性别、种族等因素在皮肤毒性和疗效之间又产生了哪些影响?等众多阿题亟待解决。本文主要对 EGFR-TKI相关皮肤毒性的发病机制、评估标准和治疗手段进行详细阐述，供广大临床医师参考。 一．EGFlt-TKI相关皮肤毒性反应的发病机制 肤干燥发痒、甲周炎伴或不伴畸形、脱发、睫毛和面部毛发增生，详见表1。虽很少危及生命，可严重 影响QOL，甚至中止治疗，发病机制尚不清，多种学说对皮疹的产生进行了探讨。 表1．EGFR—TKI常见皮肤毒性的临床表现 人体表皮主要分为上皮层、真皮层和皮下组织，而EGFR主要集中分布在上皮层和真皮层之间的基 M教授等认为EGFR-TKI相关皮肤毒性反应的发病过程，首先在 底和基底上层。MASCC组长Lacouture 织坏死和细胞凋亡，最终导致角质细胞凋亡，血管膨胀。最终出现表皮层厚度下降，薄角质层缺乏原有 的坚韧特点，提示分化异常。美国Emma教授等研究发现EGFR-TKI相关性皮疹的病理演变过程具有一定 特异性，且与痤