熟悉PK%2fPD理论，优化抗菌药物应用.pdfVIP

17． 熟悉PK／PD理论，优化抗菌药物应用 310003) 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室(杭州 肖永红 药代动力学与药效学是药理学研究的两个重要方面，前者探讨药物进入机体后的命运，即药物的吸 收、分布、代谢与排泄规律，后者研究药物作用机制与效能。药物发挥药理作用，必须作用于机体特定 部位(如受体、酶)，这种特异结合的强度与持续时间和药物性质与浓度有关，药代动力学过程影响药 效发挥，药代动力学与药效学是相互关联的两个方面。抗菌药物药代动力学／药效学(PK／PD)理论是 近年来相关研究的重要成就，通过该研究，抗菌药物可以分为浓度依赖性与时间依赖性两类，前者抗菌 作用充分发挥需要药物在体内维持一定时间，后者则需要药物在体内有足够的量与浓度}因此，临床必 须根据各种药物的PK／PD特性采用不同的给药方案，以达到合理用药目的IPK／PD理论对药物开发 研究、优化抗菌药物治疗、预防细菌耐药等诸多方面均有重要价值。 大量体外、动物与临床研究表明，反映浓度依赖性抗菌药物与非浓度依赖性抗菌药物药理效果的 PK／PD参数各不相同，就浓度依赖性抗菌药物而言，抗菌药物的杀菌效果主要与药物浓度有关，如氨 基糖苷类、喹诺酮类，此时AUC0—24／MIC能较好预测抗菌药物的临床疗效，实际上反映了进人人体药 物总量与细菌间的相互作用，临床用药应注意给每日给药量，而给药次数在药量足够时可以减少，对每 日一次大剂量给药者可简化为Cmax／MIC；相反，对于非浓度依赖性抗菌药物，如B一内酰胺类，杀菌 活性发挥需一定浓度药物维持较长时间，此时TMIC能较好预测抗菌药物临床疗效。反映了细菌与 抗菌药物接触时间对药物效果的影响，这类抗菌药物也被称为时间依赖性抗菌药物。研究表明，预期要 125．氨基糖苷类Cmax／MIC最好在10以上(表)。 衰 预测抗菌药物疗效PK／PD参数 抗菌药物PK／PD研究综合考虑了药代动力学与药效学关系以指导药物研究与临床使用，进展非常 迅速，已广泛应用于药物开发、基础研究以及临床用药等各方面： 1．依靠PK／PD理论，制定与优化抗菌药物临床给药方案I 2．利用抗菌药物PK／PD理论，指导临床经验用药I 3．根据PK／PD选择抗菌药物，预防细菌耐药发生I 一71—