基于肝细胞膜多药耐药相关转运体探讨茵栀黄颗粒的退黄利胆机制.pdfVIP

基于肝细胞膜多药耐药相关转运体探讨茵栀黄颗粒的退黄利胆机制   1* 1   1 1,2 1 张国强 ，魏玉辉 ，周 燕 ，韩淼 ， 武新安 ( 1. 兰州大学第一医院药剂科, 甘肃 兰州 730000 ；2. 兰州大学药学院, 甘肃 兰州 730000 ) [摘要] 目的 从肝细胞膜多药耐药相关转运体1-4 （Mrp1-4) 的角度，考察茵栀黄颗粒的 退黄利胆机制。方法 实验分为四组，即正常组、模型组、对照组、茵栀黄组。苯甲酸雌二 醇（EB, 5 mg/kg/d ）颈部皮下连续注射5 d，建立大鼠肝内胆汁淤积模型。对照组与茵栀黄 组大鼠分别用生理盐水和茵栀黄颗粒灌胃干预21 d 。通过胆汁流速、总胆汁流量、血清生化 指标、肝脏病理及Mrp1-4 的表达对各组大鼠进行评价对比。结果 与对照组相比，茵栀黄 组肝细胞病变基本恢复正常；胆汁流速与总胆汁流量均显著升高（P ＜0.05 ）；肝细胞膜转运 体Mrp2 、Mrp3 的表达均显著增加（P ＜0.05 ），而Mrp1 、Mrp4 的表达无显著差异（P ＞0.05 ）； 血清总胆汁酸（TBA ）显著下降（P ＜0.05 ）。 结论 茵栀黄颗粒能明显上调胆汁淤积大鼠肝 细胞膜转运体Mrp2 、Mrp3 的表达，但对Mrp1 、Mrp4 的表达无显著影响，这可能是其退黄 利胆的机制之一。 [关键词] 茵栀黄颗粒，胆汁淤积，肝细胞膜转运体，多药耐药相关蛋白1-4 The mechanism of Yinzhihuang Granules on cholestasis based on the expression of the hepatocellular membranes transporters Mrp1-4 1 1 1 1, 2 1 ZHANG Guo-qiang , WEI Yu-hui , ZHOU Yan , HAN Miao and Wu Xin-an (1. Department of Pharmacy, 1st Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000 China,2. College of Pharmaceutical Science, Lanzhou University, Lanzhou 730000 China.) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effects of Yinzhihuang Granules on cholestasis rats based on hepatocellular membranes transporters multidrug resistance-associated protein 1-4 (Mrp1-4). METHODS Rats were randomly divided into 3 groups, Normal, Model, Control and Yinzhihuang group. Rats intrahepatic cholestasis was induced by estradiol benzoate (EB, 5 mg/kg/d) via subcutaneous injection for 5 days. Rats in Control and Yinzhihuang group were                                                               Email ：zhanggq8523@163.com 通讯作者：武新安，男，生于1964 年，教授，博士生导师，主要从事药物间的相互作用与转运体的关 系研究，电话：0931-