中药有效部位活性筛选新思路探讨--从多靶点角度探讨毛菊苣降脂有效物质基础.pdfVIP

中药有效部位活性筛选的新思路探讨 ——从多靶点角度探讨毛菊苣降脂有效物质基础 尚靖，李妤，何婷，姚红锐，陆瑶，柳军 ( 中国药科大学南京国家新药筛选中心 天然活性物质有功能国家重点实验室， 江苏 南京 210009) 摘要 目的 中药药效物质基础研究相对薄弱及中药治疗中复杂的多靶点问题不:::: 仅贯穿于中药现代化基础研究的全过程，更是中药实现现代化的关键问题。如何 通过科学量化指标筛选有效部位，同时兼顾中医药理论多靶点，弱活性协同作用 的整体性和特殊性，这是中药药效物质基础研究和筛选中的共性技术，本研究通 过多靶点角度探讨毛菊苣降脂药效物质基础，对中药有效部位的活性筛选提出新 的思路。方法 以血清药理学方法对毛菊苣粗提物进行筛选；用体外培养的人肝 癌细胞HepG2 高脂模型验证所获入血成分的降脂药效；采用标准酶法测定入血 成分对HepG2细胞内甘油三酯的影响；尼罗红荧光染色法测定HepG2细胞内脂 ELISA WesternBlot HepG2 PPARγ CD36 滴的含量； 、 等方法法测定对 细胞内 、 、 FATP 5 等指标的影响；以生物计算为指导开展成分间协同作用研究，并以所获 得的降脂有效入血成分和计算结果为指导，提取了毛菊苣有效部位，考察了毛菊 苣提取物对高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝模型的降脂效果影响。结果 发现毛菊苣 6 CG-4 CG-10 CG-14 粗提物中有 个入血成分，其中 、 、 可显著降低细胞内甘油 三酯与脂滴的含量，对甘油三酯的吸收、合成和氧化有不同侧重的调节作用；结 合生物计算分析三个成分之间的协同关系，初步探索了最佳比例。在此基础上指 导分离获得优化的有效部位，体内研究显示该组分可以有效改善高脂模型大鼠肝 脏和血中的甘油三酯、脂滴含量，主要通过减少甘油三酯的吸收，合成，促进其 氧化实现的。另通过调节脂肪细胞因子也是其降脂的机理之一。结论 以血清药 理学和多靶点筛选思路为指导明确了毛菊苣降脂的有效物质基础。通过对毛菊苣 多个组分的协同降脂的作用分析对优化分离毛菊苣有效部位有积极的促进作用。 对组分中药的开发也有一定的指导性。该研究对中药有效部位的活性筛选思路有 探索意义 关键词：毛菊苣；血清药理学；降脂 “ ” 致谢：十一五 科技重大专项：新药筛选核心技术规范化平台建设及其科学应用 （2009ZX09302-002）