脂肪性肝病(FLD)新认识.pdfVIP

内外文献报道的PBC发病率均呈上升趋势，对该病的认识也不断地深入。 在发病机制研究进展：由于缺乏原发性胆汁性肝硬化的动物模型，给发病机制的研究带来了障碍。 以往对PBC发病机制的研究多集中于自身免疫性疾病。目前认为感染、细胞病变均可能是PBC的发病 机制。已有研究发现细菌、衣原体及逆转率病毒可能在PBC的发病机制中发生作用。此外，氧化应激 诱导的胆管上皮细胞衰老，以及上皮细胞向间质细胞的转化可能也参与PBC的发病机制。尽管目前对 PBC作为细胞病变模型的研究及证据较少，但仍不能忽略细胞病变在PBC发病机制中的作用及可能对 治疗的探索产生的影响。 治疗方面的进展：许多研究已证实熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic 者的生化指标，但对于是否可以延缓组织学进展、降低病死率及肝移植率尚存争议，多数荟萃分析表明 UDCA对病死率无改善。然而最近一项研究发现，192例PBC患者接受UDCA(15mg／kg／d)治疗1．5 碱性磷酸酶下降大于基线的40％或降至正常)的患者生存率与健康对照人群相似，而对UDCA治疗无 应答的患者生存率明显低于健康对照组。另一项研究同样证实，对UDCA治疗有应答的PBC患者的生 存率与健康对照组相似。因此，UDCA是否能延缓疾病进展、改善生存率取决于是否能获得早期的生化 改善。因此。有必要进行前瞻性临床研究已证实是否可能根据肝脏生化指标改善情况，来预测长期治疗 是否会改善其远期预后。 三、原发性硬化性胆管炎与胆管癌的关系及诊断进展 vsc)是一种原因不明的非特异性炎性病变，胆 原发性硬化性胆管炎(primarysclemsingcholangitis 管各部位均可受累。有研究报道，PsC患者发生肝胆恶性肿瘤的几率是普通人群的160倍，大约6— 13％的PSC患者可发生胆管癌。 结合影像学检查有益于监测PSC患者胆管癌的发生，并进一步提出了PSC患者胆管癌监测的临床路线 图。 7．脂肪性肝病(FLD)的新认识 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所研究所 上海市脂肪性肝病诊治研究中心 曾民德 FLD最显著病理变化是肝细胞脂肪变性，脂肪肝作为全身第二能量储库，既是代谢综合征(MS) 的肝脏表现，也是亚临床炎症状态的发源处。糖脂毒性、CYP依赖性代谢途径、氧化应激通过诱导化 学性和免疫性损伤介导肝脏和系统性损伤。FLD作为线粒体疾病既介导了脂变一炎症一纤维化一癌肿的 发生，同时也介导了与MS的关联。 肝硬化在lO年内进展为HCC，但应关注到在长期定群研究中发现，因心脑血管事件的死亡率高于肝病 相关死亡率5倍。ALD10—15年发生肝硬化的概率约为10％，酒精、吸烟和肥胖起协同作用增加患病 风险，使HCC风险增加4倍以上。 ·—--—40·-—— “二次打击”理论的发展中，功能性基因多态性、单门控假说、肝性胰岛素抵抗(IR)、脂肪毒及 其炎症通路、脂肪细胞因子失衡与免疫反应性改变、代谢性核受体的改变、CYP依赖性代谢途径、线 粒体功能失调与内质网应激(ER)、肠一脑一肝轴的新认识等都取得了重要进展。 影响FLD纤维化速率的因素中，年龄、饮酒量、内脏肥胖、IR+瘦素抵抗、汇管区炎症、铁蛋白、 自身抗体、并发CLD、缺乏早期多层面治疗等可能起重要作用。 增加、系统性内皮功能不全、铁负荷、健康相关适格度下降、影像学脂肪肝严重程度、肝酶的改变、重 叠HCV感染等均可能与MS组分及其程度有关。 FLD与CHC的关联表现为3种型别，即病毒性、代谢性、两者共存或重叠型，其发生与宿主、病 危险因素作用有关。与FLD相关的CVD表现为5种型别，即内皮功能不全、血管反应性异常、脂肪心、 心肌病、动脉粥样硬化。其主要相关病理生理为：内脏肥胖／脂肪肝一IR一脂肪毒一炎症介质。IMT、 ALT、GGT、OXLDL、ClIP、铁蛋白是临床有价值的观察指标。 FLD常用的组织学评估系统中，观察者间一致性较好的组织学特征为脂变、纤维化、气球样变、麦 氏小体。最近强调，汇管区慢性炎症／纤维化是诊断进展性FLD的最有价值指标。 已由人口学、人体测量学、血清生化指标、MS组分、血清肝纤维化标志等指标组成的非创伤性 FLD肝纤维化Panel