人乳腺癌和癌旁组织中血管内皮生长因子和微血管密度的差异表达及其临床病理意义.pdfVIP

118 中国癌症研究进展@ 人乳腺癌和癌旁组织中血管内皮生长因子与 微血管密度的差异表达及其临床病理意义 孙慧战忠利是洁李雯宁连胜 肿辔的生长与血管生成密切相关。丰富的血管可向肿瘤提供充足的营养．为其细胞增殖、 侵袭和转移提供必要的物质条件“。J。因此，肿瘤内血管生成、微血管密度(microvesseldensity， MVD)是影响肿瘤生物学行为的一个重要因素…。研究表明，肿瘤血管的形成依赖于多种相关 endothelial factor，vEGF)被认为是促进血 因子的诱导和调节，血管内皮生长因子(vacuhr growth 管生成的主要因素之一口]，并与肿瘤的病理进展和预后不良密切相关。本研究采用免疫组化 技术检测，乳腺癌组织VEGF的表达和MVD进行相对定量观察，并与相应癌组织做对照，以探 讨VEGF和MVD与乳腺癌生物学行为的关系及可能的机制，明确MVD对乳腺癌顶后的意义。 材料与方法 (一)材料 访资料完整的石蜡包埋组织标本，患者均为女性，年龄为31—75岁，平均51岁。全部病理均 随访5—15年以上。组织学类型：单纯癌68饲，髓样癌15例，导管癌9例，漫润性导管癌8例， 黏液腺癌4例，小管状腺癌4例，乳头状癌2例。组织学分级：I级11例，Ⅱ级∞例，Ⅲ级35 例。109例中5l例有淋巴结转移。按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》第8分册中的病理组织 分型复习切片”。。 (二)实验方法 筛选出109例代表性癌组织，癌旁组织蜡块，做4irlln厚的组织连续切片。行VEGF、Ⅷ因 DAKO公司产品)免疫组化采用S—P法染色。染色方法按链 子(均为多克隆抗体，美国Zymecl 霉素抗生物素蛋白一过氧化物(sP法)试剂盒说明书步骤进行。用微波预处理。抗体稀释度 VEGF 阴性对照，DAB显色。 (三l结果判定 VEGF蛋白主要定位于细胞浆中，以癌细胞浆显示棕黄色颗粒为阳性。Ⅷ因子相关抗体 能与血管内皮细胞E的Ⅷ因子相结合，定位于血管内皮，呈棕黄色。VEGF：按阳性细胞占全部 癌细胞数百分比分为“一”代表未见染色。“+”为癌细胞总数20％，“++”为20％一50％， “+++”为50％。 作者单位：300060天津，天津医科大学附属肿瘤医院 人乳腺癌和癌旁组织中血管内皮生长因子与髓血管密度的差异表达度其临床病理意义 119 (四】徽血管计数(MVD) 最多区域．再于200倍视野下计数5个视野的微血管数，并求其均数。 【五l统计学分析 f检验，t检验，Po．05即为有统计学意义。 结 果 (一)乳腺癌及其癌旁组织中微血管密度及分布 显微镜下观察，经因子1厦抗体标记，能准确清楚辨认新生血管，徽血管在各乳腺癌中分布 差异颇大。一些肿瘤微血管分布较为一致，而有一些肿瘤的微血管极不规则。微血管密集主 要位于肿瘤细胞侵袭的边缘部。 (二)乳腺癌MVD与临床病理特征的关系 瘤体积≥5 显著性差异(P0．01)(表1)，MVD与组织学类型无关(表1)。 裹l MvD与巍糠癌临床病理特征的关系 120 中国癌症研究进展@ (三)VEGF蛋白的表达水平在乳腺癌及其癌旁组织中差异表达 阳性表达率明显高于无淋巴结转移者，并与肿瘤大小相关，随细胞恶性程度的增加VEGF阳性 表达率也随之增高，但各组之间差异无显著性意义(Po．05)，与组织学类型相关(表2)。 衰2 VEGF与乳腺癌临床情理特征的关系 (四)VEGF和MVD与患者生存的关系 表3所示，VEGF和MVD与患者肿瘤大小预后不良呈正相关趋势，但无显著性意义(P 0．05)，其中淋巴结阳性的乳腺癌、癌旁组织VEGF共同阳性表达者与肿瘤大小氇i织学分级密