乙型肝炎临床细胞免疫学与相关免疫治疗的新进展.pdfVIP

第六届全国肝脏疾病临床学术大会暨第二届中国一印度尼西砸肝病峰会 乙型肝炎临床细胞免疫学和相关免疫治疗的新进展 00059)王福生 北京，解放军第三。二医院生物治疗研究中心(1 人体感染HBV后，病毒、肝细胞和人体的免疫应答三者之间发生着相互作用，从而影响着乙型肝炎的病程 进展和转归。近年来，有关HBV感染自然病程的临床免疫学领域的研究取得了重要进展，结合我们的临床免疫 学研究工作，着重简要介绍如下。 一、HBV特异性CD8 T细胞表达PD—l影响急性乙型肝炎临床结局 大量研究已证实，机体免疫反应特别是T细胞免疫反应是决定乙型肝炎临床结局的最重要因素之一。近期 研究表明，HBV慢性感染过程中，PD—l(programmed T细 胞的免疫功能，然而PD—l在人类病毒急性感染中是否发挥免疫调控作用目前还不清楚。本研究长期随访了23例 急性乙型肝炎患者，并入选了4例急性肝衰竭患者、13例慢性乙型肝炎患者和9例健康人作为对照(所有个体 研究发现，急性肝炎发病早期外周血HBV特异性CD8T细胞上PD-1表达均明显高于来自同一个体的巨细胞 病毒和流感病毒特异性CD8T细胞上PD—l表达水平，而随着疾病恢复HBV特异性CD8T细胞上PD-1表达 逐渐下降；体外阻断PD一1／PD-Ll信号途径可明显提高急性肝炎发病早期HBV特异性CD8T细胞增殖和炎症 因子干扰素(IFN)v、IFN 发性凋亡水平；这些结果提示，早期的PD-1上调有效抑制了过强的免疫反应。相对而言，在急性肝衰竭患者发 T细胞介 衰竭的发生密切相关。这些结果提示，急性肝炎发病早期PD—l上调有效地减轻了HBV特异性CD8 导的免疫病理损伤，与急性肝炎的临床转归密切相关。同时该研究也揭示了免疫共抑制信号如何在病毒感染早期 发挥免疫调控作用，这对于HBV感染后的临床治疗、预后判断和发展新的治疗方案及疫苗设计均有重要意义 2008Online (Gastroenterologypublication)。 二、严重的肝内树突状细胞(dendritic dendritic 许多研究已发现，HBV感染可导致外周血髓样树突细胞(myeloid dendritic 胞(plasmacytoid 展密切关联。然而这些研究主要探讨了外周血De的损伤程度，对于肝内De的状况目前鲜有报道，主要原因在 相财足量的肝组织标本，对肝内的De状态和功能进行了研究。研究发现，与健康人和慢性乙型肝炎患者比较， 于成熟状态；用CpG体外刺激ACHBLF肝来源的淋巴细胞可产生高量的IFN 显示，肝淋巴细胞来源的IFNOt主要来自肝pDC细胞，并且肝pDC来源的IFN 关，因为体外阻断IFN o【和IFNY。与肝 达更高水平的IFN相关基因，包括干扰素调节因子(IRF)一7、MxA、IL一6，IL—10、TNF 肝内大量浸润的pDC细胞可在原位成熟并分泌IFN0【调节局部的免疫反应，与慢加急性肝衰竭的发生密切相关。 因此，该研究丰富了人们对肝内DC的认识，对阐明慢加急性肝衰竭的发病机制有重要意义，也为应用De治疗 2008 in 提供了新的思路(JHepatologypress)。 三、调节性T细胞(Treg)影响乙型肝炎病程的进展 专题报告 子分泌。急性乙型肝炎患者Treg频率在恢复早期较急性期明显升高，在痊愈后又降至正常水平，提示Treg与 HBV感染所导致的免疫耐受有关：急性肝炎发病初期较低的Treg数量有利于特异性细胞免疫反应对病毒的 清除，而恢复期Treg数量的增加则有利于抑制炎症反应对感染组织的损伤。 Treg频率下降，同时伴随免疫功能的部分恢