神经干细胞移植治疗肠神经肌肉疾病地研究进展.pdfVIP

神经千细胞移植治疗肠神经肌肉疾病的研究进展 李仲荣 温州医学院附属第二医院、育英儿童医院小儿外科(325027) 目前，神经干细胞研究风起云涌，方兴未艾，在应用神经干细胞移植治疗中枢和周围神经系统 疾病方面，积累了许多成功的经验。而在小儿肠神经肌肉疾病治疗应用方面，近年来也开展了一些 实验研究和尝试，取得了一定进展，使人们看到了利用神经干细胞移植这一新途径治疗肠神经肌肉 疾病的希望。本文就有关内容的近期进展作一介绍。 一、肠神经系统发育与肠神经肌肉疾病 肠神经肌肉疾病可以是先天性或获得性，也可以是局限性或弥漫性。神经元功能异常是肠神经 肌肉疾病的一个重要病因：远端结肠神经元全部缺失可导致先天性巨结肠、贲门及幽门神经元的选 择性缺失可能是贲门欠弛缓和幽门肥厚性狭窄的原冈、在糖尿病性胃瘫中可见相应消化道NOS表达 缺如。此外，肠乏动力症和慢通过性便秘也与神经元结构和功能异常有关。肠管炎症或炎症后，可 发生肠神经肌肉疾病，引起肠管功能异常。目前大多数肠神经肌肉疾病需要外科手术治疗，而外科 手术为创伤性的对症治疗方法，并不能从根本上恢复所有肠道的功能，许多病人术后肠道运动紊乱 仍然持续存在。 Nervous 肠道的运动由肠神经系统(EntericSystem，ENS)控制，其解剖基础是肠道壁内具有神 经元的神经丛，主要是粘膜下神经丛和肌间神经丛，它们围绕肠壁肌层及粘膜下层，辐射状排列构 成两个同心圆状网络结构。肠神经元直接控制肠壁肌肉活动，它表达和释放兴奋性(乙酰胆碱和P 物质)或抑制性神经递质(一氧化氮、血管肠肽)。ENS的所有神经元和神经胶质细胞起米源于神经 嵴细胞，通过迷走神经从头至尾迁移入肠道，成熟分化、发育形成，因此神经脊细胞就是神经干细 胞。各种原因引起的神经嵴细胞迁移和分化异常，会造成出生后肠神经元解剖和功能异常，最终导 致肠神经肌肉疾病。通过移植神经干细胞至神经元发育缺陷肠段，干细胞在肠壁内迁移、分化、增 殖，恢复正常肠神经系统和神经元的结构和功能，达到根治肠神经肌肉疾病的目的，理论上是一种 理想的根治方法，具有潜在临床应用前景。迄今，神经干细胞的研究及在消化道移植方面的进展， 使人们看到了治疗肠神经肌肉缺陷性疾病的新途径。 二、神经干细胞来源与种类 哺乳动物的受精卵是全能的，能产生完整器官，形成有机体。受精卵分裂形成胚泡，其内细胞 团包含多能干细胞，能产生除胎盘外的所有类型细胞，目前分离出的多能干细胞包括：来自胚泡的 胚胎干细胞、来自生殖原细胞的胚胎原基细胞(embryoniccells)和来自睾丸肿瘤干细胞的胚胎 germ 癌细胞。多能干细胞产生特异性的细胞系如血液、皮肤、神经系统，为多潜能干细胞，如造血干细 stem 胞和神经干细胞(neural 如精原干细胞及肠神经系统祖细胞。 219 目前，文献报道的神经干细胞主要有三种米源：l、胚胎干细胞、胚胎原基细胞定向诱导分化而 来；2、神经组织直接来源：包括来源于中枢神经的神经干细胞、来源于周围神经及神经管的神经嵴 neuralstem 细胞和直接提取自肠道的肠神经干细胞(Enteric cells，ENSCs)；3、其它类型干细胞的横 向分化而米：主要为间充质干细胞来源，包括骨髓、脐血、胎盘、毛囊、脂肪和皮肤等组织来源的 间充质干细胞诱导分化成为神经干细胞。此外，也有报道利用体核细胞转移技术获得神经干细胞。 多潜能的神经干细胞在胚胎个体含量较多，易于提取，但近来许多研究提示在新生个体，甚至在成 年个体亦提取成功，这对解决干细胞移植的伦理问题具有重要意义，为神经干细胞的潜在临床应用 研究提供了新途径。 三、各种神经干细胞的特性对移植治疗的影响 各种不同米源的神经干细胞，有各种不尽相同的生物学和免疫学特性，当它们移植入消化道， 试图来恢复原有的ENS缺陷或损伤，治疗肠神经肌肉疾病时，也必然会有不同的效果。首先，必须 有合适的神经干细胞数量，在受体局部形成低或高神经节细胞症也会导致运动失调。同时，由ENS 介导的运动反射有复杂的神经环路，移植的干细胞产生的神经元必