苯磺酸氨氯地平联合辛伐他汀对高血压患者血同型半胱氨酸水平及颈动.docVIP

苯磺酸氨氯地平联合辛伐他汀对高血压患者血同型半胱氨酸水平及颈动脉粥样硬化影响的研究项目可行性报告 一、立项的背景和意义。全世界每年约1500万人死于心脑血管病二国内外研究现状和发展趋势IMT）是心脑血管事件的危险性的独立预测指标， 颈动脉IMT 每增加0.1 mm，患者发生心肌梗死的危险性可增加11％。研究显示高血压可以显著加快IMT增快的速度［4］。 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸代谢途径中形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。它在动物蛋白内含量丰富，而在人体内含量极微。近年临床资料及流行病学资料表明，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）已成为继高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等因素之后，动脉粥样硬化的又一独立危险因子。大量研究发现［5-6］，不仅同型半胱氨酸浓度极度升高，而且中等程度甚至轻度的升高就与动脉粥样硬化等心脑血管系统病变有关。在遗传和饮食诱导产生的高同型半胱氨酸动物模型上已经进一步验证了两者之间的联系。近期研究还表明高同型半胱氨酸主要是通过炎症激活、氧化应激及内质网应激三种细胞机制损伤内皮细胞功能，并且也通过影响血小板、血管平滑肌细胞、凝血因子及LDL等导致和加速动脉粥样硬化的起始和发展。 由此可见，血管内皮的改变与诸多疾病的发生和发展有着密切的联系，高同型半胱氨酸通过各种机制也参与了此病的发生和发展。颈动脉作为大动脉的一个窗口，颈动脉IMT定量和定性地反映早期血管病变。目前保护血管内皮功能和降低高同型半胱氨酸的药物研究方兴未艾，氨氯地平和辛伐他汀被证实能明确改善血管内皮功能受损［4［7-9］，但两者的确切机制尚不很明确，仍有许多难点有待攻破，两者联用有无协同作用也不清楚，因此解决上述问题将有助于开拓高血压和其他血管性疾病联合用药的新思路。 参考文献： 1. Cline DB,Pollak ES,Buck CA,et al.Endothelial cell in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders.Blood,1998,91:3527-3561. 2.ROSS R.Atherosclerosis：current understanding of mechanisms and future strategies in therapy.Transplant Proc,1993,23(2):2041-2043. 3.Rubanyi GM.The role of endothelium in caidiovascular homeostasis and diseases.J Cardiovasc Pharmacol,1993.22(Suppl 4):S1-S4. 4.Dahlof B,Sever PS,Poulter NR. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required,in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA):a multicentre randomised controlled trial.Lancet,2005.366:895-906. 5.Tsai MY.Laboratory assessment of mild hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for occulusive vascular diseases. Clin Chem,1996,42(4):492-493. 6. Stampfer MJ,Malinow MR,Willett WC,et al.A prospective study of plasma homocust(e)ine and risk of myocatdial infarction in US physicians.JAMA,1992,268(7):877-881. 6.Selhub J,Jacques PF,Bostom AG,et al. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid-artery stenosis.