内毒素信号传导机制.pdfVIP

维普资讯 · 94 · 国升医学峙啦幕统舟册 2001年 第2l卷 第2期 036 内毒素信号传导机制 第三军医大学新桥 医院呼吸病研究所(重庆 400037) 侯一峰 综述 毛宝龄 审枝 摘 要 内毒素是引起全身炎性反应综合征 (systemicjn仉哪rna咖， 驴。nsesyndroH1e，SIRS)、急性肺损伤 (acute1 _mjufy，Au)和急性呼吸窘迫综合症 (acmerespiratorydistresssyndr~ne，ARt~)的重要原因。近年来．对 内毒素的细胞外、跨膜及细胞内信号传导机制进行了大量研究．并取得了 大进展。这不仅对进一步阐明内毒紊 的致病机镧具有重要意义，也为内毒素导致的SIRS、AlL和 的治疗开辟了新途径。 关麓词 内毒素；信号传导；f 样璺体 革 兰 阴 性 菌 细 胞 壁 外 膜 的 脂 多 糖 鼠的血清不能增强LPS对巨噬细胞的刺激作用，说 (iipopolysaccharideLPS．亦称 内毒素)是引起 SIRS、 明LBP是血清中唯一可增敏 LPs激活巨噬细胞成 ALI和ARDS的重要原因。肺脏是内毒素最常累及 分 ；LBP的另一个作用是将 LPS呈递给高密度脂 和最先攻击的靶器官，由此引发的呼吸功能衰竭也 蛋自(HDL)，使u s被中和，以加速 LPS在体 内的 是直接导致患者死亡的主要因素…I。现在虽有多 清除。因此 ，在革兰氏阴性菌引起的内毒素血症中． 种抗菌素可供使用，但抗菌素只能杀灭侵入机体的 I，BP是一把 “双刃剑”。目前认为：在内毒索血症的 细菌，对细菌释放 的LPS却无作用。有时应用抗生 早期，LBP可识别pmol数量级的LPS，并将其效应 素，使细菌裂解和死亡后，可释放更多的 LPS 放大，以充分调动机体的防御机能。随着 LPS的增 LPS侵入 机 体 后，首 先在 脂 多糖 结合 蛋 白 多，LBP又可把 LPS呈递给 卜Ⅱ)L，并穿梭于CDI4／ (Iipopolysaccharidsblndingprotein，LBP)介导下，与 U唱与 }Ⅱ]L／LPS之间，使 (’D14／LPS与 卜Ⅱ)L／IPS 靶细胞膜受体结合，由膜受体将 LPS信号传人细胞 之间形成一种动态平衡_lJ。U 对 LPS不同调节 内。在细胞质中，组成信号通路的一系列蛋 白激酶 作用的机制一直是人们研究的焦点。摄近，RoyJ 被依次磷酸化，最终激活转录因子NFxB、ALP一1等。 制备了三株抗 IJ3P的单克隆抗体，抗体A可抑制 转录因子转位到细胞核后 ，启动细胞因子和炎性介 LBP与 U)S的结合，抗体 B可抑制 LBP 与 质的基因表达，进而导致一系列病理过程。本文简 (=T)I4的结台，而抗体C别抑制LBP／lS／CD14复合 要综述了u)s信号传导机制的研究进展。 物的内在化。提示：哪 的作用是 由LBP的不同位 1 l肿 点决定的。当U 的某一位点与类脂A结合时，表 LBP属 I型急性期反应蛋 白，分子量为 6o～ 现为对 LPs的增敏作用；而另一位点与类脂A结合 65KD。正常人血清中LBP的浓度约 3～7pg／ml，在 时，叉可增强 LPs的内在化，以加速 巨噬细胞对 致炎因素的刺激下，LBP的浓度可升高 50～100 LPS的吞噬，从而表现为LBP对LIPS的抑制性调理 倍l3J。LBP主要在肝脏合成，在怖脏、肾脏等肝外组 作用。NorbertEJ在实验中还发现：给内毒素血症大 织中亦有表达 ．血管外LBP对局部组织的炎症反应 鼠腹腔注射小计量LBP，使其血浆浓度为 lOng／ml一 有重要作用。如在 ARDS患者的支气管肺泡灌洗 1#g／m[时，可使血浆中TNF-a