脓毒症与凝血-炎症网络研究进展.pdfVIP

·60· 脓毒症与凝血一炎症网络研究进展 高原(综述)吕长俊(审校) 滨州医学院附属医院滨州市256603 【关键词】 脓毒症；凝血；炎症反应；网络 【中图分类号】R631【文献标识码】A 【文章编号】 1001-9510{2010}01-0060-03 使得纤维蛋白原转变成纤维蛋白。一些灵长类动物 脓毒症(sepsis)是创伤、烧伤、休克、感染、大手 术等临床急危重患者的严重并发症之一，也是诱发 和健康成人志愿者的实验证实了由TF—FVlIa参与 的炎症促凝血反应的重要性。证明了在静脉注射大 脓毒性休克(septicshock)多器官功能障碍综合征 肠杆菌之后的内毒素血症和菌血症中阻断IF—FVIIa (MODS)的重要原因，后者病死率可高达50％一 78％。流行病学调查显示脓毒症的病死率已超过急 活性可以完全消除凝血的激活并在一些致死性动物 J。 性心肌梗死。每年全球有超过1800万严重脓毒症 模型上能防止DIC并降低致死率Hj 病例，但患病率仍以每年1．5％的速度递增¨J。 组织因子在正常的脉管系统不表达；相反，在不 脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应，其症 与血液直接接触的组织中大量的表达，比如大血管 状是由宿主的防御反应系统引起的，而并非入侵的 外膜层、心肌细胞和皮下组织。在组织学上，组织因 病原体直接引起。近年来的研究证实，在脓毒症最 子似乎表达在血液组织屏障上，所以一旦内皮屏障 突出的特点之中，主要是凝血系统的激活和并发的 被打破凝血反应就会快速启动№j。但是在炎症状 抗凝血系统与纤溶系统的下调促进了症状的产生。 态下，循环系统中组织因子同样被一些诸如细胞因 炎症诱导产生的凝血反过来又促进了炎症反应，二 子、C反应蛋白和一些高度糖基化终产物的介质所 者相互影响，形成网络，共同促进了脓毒症的恶化。 激活。这种可诱导型组织因子主要表达在单核和巨 因此研究凝血一炎症这一网络有利于进一步揭示脓 噬细胞上，可以在一些严重细菌感染的患者表现出 毒症的发病机制，为探索脓毒症的有效的治疗方法 来。可诱导型组织因子通过P一选择素依赖的方式 奠定理论基础，本文对此作一综述。 被血小板和粒细胞所激活。在体外条件下，不同的 1凝血的激活 细胞因子如TNF—d和IL．1 B能诱导上皮细胞的组织 血液凝固系统常常受到全身细菌入侵的影 因子，但是仍然不清楚这是否也能在活体内引起相 响旧J，凝血是脓毒症最显著的特点之一。凝血反应 应程度的反应∞J。通过对狒狒静脉注入Ecoli的 可以通过共同下调抗凝血系统和纤溶系统来导致脓 研究显示，在脓毒症中组织因子在血管壁上表达，特 毒症的恶化，炎症导致的凝血对炎症反应产生正反 别是表达在暴露于血流紊乱的血管壁区域【_71。但 馈作用。凝血和炎症共同作用的基础是血管壁的损 是，仍有争论反对机体脓毒症中内皮上的组织因子 伤和宿主受感染组织的反应旧J。脓毒症时由于炎 的作用，比如通过对家兔静脉注射两倍后来剂量内 性细胞和多种炎性递质的释放，激活了凝血系统， 毒素造成全身性内毒素出血性坏死反应的研究发现 同时纤溶系统和生理性抗凝系统受到不同程度的抑 组织因子在内皮细胞不表达。并且内毒素家兔模型 制，血液处于高凝状态，微血管内