沐舒坦肺保护的理论基础.ppt

病例 病人基本情况： 男性75岁 COPD病史30年，合并肺心病10年。 三年反复在我科住院，近一个月曾经接受过抗生素治疗。 半个月前再次发作，表现为咳嗽咳痰加重，伴有呼吸困难，在社区医院抗生素治疗一周未见改善。 治疗经过 4月10日入住我科 4月15日痰中检出 铜绿假单孢菌，对美平敏感 4月18日痰中检出耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 4月19日给予斯沃0.6g/12h,美平1.0g/8h,威凡0.2g/12h 4月21日患者的痰量未见明显减少缺氧状况无明显改善 后期治疗 抗生素治疗方案不变 沐舒坦150mg tid 丙种球蛋白15g qd ⅹ 3 7天后患者一般情况明显改善 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 血降钙素原 呼吸科的治疗过程 平均痰液量ml 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 * 血常规 158 193 PLT(×109/L) 111 96 Hb（g/L） 1.28 0.8 LY(×109/L） 5.23 10.74 NE（×109/L） 7.58 12.11 WBC(×109/L) 治疗后（2011.4.28） 治疗前（2011.4.21 动脉血气 91 66.3 SaO2（%） 52.2 78.9 PaCO2（mmHg） 62.7 28.0 PaO2（mmHg） 7.38 7.26 PH 治疗后 治疗前 0.9ng/L 小于0.05ng/L 治疗前 治疗后 谢 谢 各种外因，如病原微生物、烟草、大气污染、粉尘、气候及其他理化因素、变态反应或自身免疫性疾病、先天遗传因素等，通过炎症和氧化应激造成各种肺部疾病或肺损伤。 * 如果ROS产生过量同时自由基清除能力下降，就会造成氧化-抗氧化失衡。例如呼吸功能不全时高氧治疗，异物博来霉素、百草枯等的刺激，缺血再灌注损伤，及暴露在如吸烟等氧化物质环境污染中等会造成的氧化-抗氧化失衡而导致氧化剂诱导的应激反应性肺损伤。这种损伤会导致COPD 、 ARDS、特发性肺纤维化（IPF)、囊性纤维化、哮喘、矽肺等疾病发生。 在内源性和外源性炎性刺激如过敏原、细菌、病毒、免疫复合物等刺激下，肺内上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞等初级效应系统活化，释放多种炎性介质并且引起炎症，造成了肺损伤,同时这些炎性介质激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等次级效应系统，次级效应系统产生部分和初级效应系统相同的炎性介质而加剧炎症反应。此外，炎症介质还会导致机体产生更多的活性氧，造成氧化剂负荷增加，从而损伤肺组织。 * * 同样这项实验提示：氨溴索在提高痰液排除量同时， 较安慰剂组，氨溴索的使用明显降低痰液的黏稠度。 * * * 于治疗后第1天和第7天测定血清中（服药后1小时及8小时）及支气管内分泌物 (服药后4小时及8小时）抗生素浓度,发现沐舒坦在提高支气管分泌物浓度同时对血清无明显影响 * 试验同样显示沐舒坦可以提高肺组织氧氟沙星的浓度。沐舒坦和氧氟沙星联合应用的实验组患者肺泡细胞内和肺泡细胞灌洗液中氧氟沙星的浓度均显著高于单用氧氟沙星的对照组，P0.05。而抗生素浓度在血浆及支气管活检时没有发现显著差异。 * LPS输注后24小时，沐舒坦组和地塞米松组的支气管肺泡灌洗液中TNF-α水平分别为606pg/ml和453pg/ml，明显低于生理盐水组的943pg/ml。LPS输注后48小时，沐舒坦和地塞米松组的IL-6水平明显低于生理盐水组。24小时时的TGF-β1水平，实验组也明显低于生理盐水组。支气管肺泡灌洗液中的蛋白质水平为血管通透性的指标，结果显示，实验组也同样明显低于生理盐水组。 * 备选 * 备选 * 备选 Abstract Ambroxol [trans-4-(2-amino-3,5-dibromobenzylamino)-cyclohexanole hydrochloride], a mucolytic agent, was postulated to provide surfactant stimulatory properties and was previously used to prevent surfactant deficiency. Currently, the underlying mechanisms are not exactly clear.Because surfactant homeostasis is regulated by surfactant-specific proteins (SP), we analyzed protein amount and mRNA expression in whole lung tissue, isola