UPLC-MSMS法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学.pdfVIP

2015拄 2月 首 都 医 科 大 学 学 报 Feb．2015 第36卷 第 1期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．36 No．1 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2015．01．023] ·基 础 研 究 · UPLC-MS／MS法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学 秦春雨 周 滔 宫雯雯 ， 白 露 秦 一 徐唯哲 徐平湘 王晓民 薛 明 (1．首都医科大学基础医学院药理学系，北京 100069；2．首都医科大学基础医学院神经生物学系，北京 100069；3．生物医学检 测技术与仪器北京实验室，北京 100069) 【摘要】 目的 建立大 鼠血浆中雷公藤 内酯醇的超高效液相色谱质谱联用 (ultraperformanceliquidchromatography—mass spectrometer／massspectrometer，UPLC．MS／MS)法测定大鼠灌胃给药与静脉注射给药后的血浆药物浓度 ，并进行药代动力学参数评 价。方法 SpragueDawley大鼠分别经灌胃与尾静脉注射给药，经颈静脉取血，测定不同时间的大鼠血浆药物浓度，并计算其主要 药代动力学参数。结果 在0．1～200．0ng／mL质量浓度范围内，血浆雷公藤内酯醇线性关系良好，血浆中雷公藤内酯醇的定量限 为0．1ng／mL，该药稳定性良好，回收率均在95％以上，日内与Et间差异均小于 15％。口服与静脉给药后 ，雷公藤内酯醇在大鼠体 内的消除均较快，口服生物利用度为9．5％。结论 本实验操作简便、稳定可靠、检测限低、效率高、重现性好，可以可靠地用于雷公 藤内酯醇血药浓度测定及其药代动力学研究，本研究结果为雷公藤内酯醇的结构优化、剂型改进以及临床应用提供了实验依据。 【关键词】 雷公藤内酯醇；超高效液相色谱一质谱联用法；血药浓度；药代动力学 【中图分类号】 R969．9 A high-sensitivityUPLC-M S／M Sdeterminationfortriptolideinratplasmaandits pharmacokinetics QinChunyu，ZhouTao，GongWenwen ，BaiLu，QinYi，XuWeizhe，XuPingxiang ，WangXiaomin ， XueMing， (1．DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedwalSciences，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China；2．Departmentof Neurobiology，SchoolofBasicMedwalSciences，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China；3．BeltingLaboratoryforBiomedical DetectionTechnologyandInstrument，Beijing100069，China) A【bstract】 Objective Todevelopahigh—sensitivityliquidchromatorgaphic(UPLC)assayfordetermingthetriptolideinratsplasma andtostudythepharmaeokinetiesoftriptolideinrats．Methods SpragueDawleyratsweregiventriptolideatthedosesof40 g／kgand 2o0 g／kgviaoraladministrationandi．v．administration．Thesamplesofplasmawerecollectedatdifferenttimesafteradministrationand aultraperformnaceliquidchromatorgaphy-massspectrometer／massspectrometer(UPLC-MS／MS