2010肝细胞癌的预防和治疗%3a从阴雨走向阳光.pdfVIP

专题报告 2010肝细胞癌的预防与治疗：从阴雨走向阳光 解放军第302医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心杨永平 目前对肝细胞癌(简称肝癌)诊断与治疗存在诸多难点与瓶颈：①早期诊断难。②复发转移率 高，5年复发率近60％。③个性化治疗愿景与临床实践的大环境不匹配。④有效药物和干预手段少。 人们对肝癌的预防与治疗也从阴雨中走向阳光：①大规模乙肝疫苗免疫是降低乙肝相关性肝癌发生 的最有效手段。②肝癌分子生物学研究的开展，使患者人群细化分类，为有的放矢地进行防治创造 条件。③越来越多的医学工作者开始从事肝癌治疗有效性的对比研究。④继索拉非尼治疗肝细胞癌 取得肯定疗效后，新分子靶向药物及其联合应用的探索成为热点。 一、乙肝疫苗免疫防止HBV感染是预防HCC最有效措施 HCC是全球五种主要导致人类死亡的癌症之一，HBV相关性HCC占全球60％．80％，几乎每 以前被HBV感染造成。非洲部分地区如：塞内加尔的乡村儿童早期就发生HBV水平传播，致2 岁以前儿童HBV感染率达25％，15岁以前达80％。亚洲大部分地区HBV感染率在5％．20％。高 HBV流行地区如：台湾HBV感染主要发生在婴儿期和儿童期。在普遍乙肝疫苗免疫接种前，2岁 以后人群HBsAg血清阳性率一直保持较高水平。在亚洲母亲对婴儿的感染是慢性HBV感染的主 此，HBV感染年龄和途径是影响预后的重要因素。 1、对肝细胞癌预防胜于治疗 目前对HCC总的治疗预后是不令人满意。最好的预防HCC策略是广泛乙肝疫苗免疫接种阻 断HBV母婴传播和人群之间的水平传播。如：1984年台湾实施普遍乙肝疫苗免疫接种有效降低 阶段人群HBV总感染率从38％降到16％，进一步降到4．6％。成功乙肝疫苗免疫明显降低了台湾 儿童HCC发生率，使1984年7月以后出生人群HCC发生率由乙肝疫苗免疫计划实施前的 成年早期。 2、乙肝疫苗免疫预防HCC的策略仍存在一些问题 尽管普遍的乙肝疫苗免疫在减少儿童和青少年期HCC的发生获得巨大成功，但仍有l／3的HCC 患者不能通过乙肝疫苗免疫加以阻断。对于HCC预防的失败认为是不完全乙肝疫苗免疫和HBV 感染突破。后者包括母亲病毒载量高、宫内感染、s基因变异、遗传低反应性和宿主免疫力低下。 在儿童HCC患者中，其母亲90％为HBsAg阳性。因此，近年有几个应用核苷类似药物预防HBV 母婴传播的临床报道。但对核苷类似药物预防HBV母婴传播的有效性和安全性仍需要进一步评价。 总之，HBV感染和HBV相关性HCC是人类的重要健康问题。从新生命开始的第一天实施乙 肝疫苗免疫是预防HBV相关性HCC最重要的措施；一级预防HBV相关性HCC最有效的方法是 提高全球婴儿期乙肝疫苗免疫的覆盖率；持续监测HCC发生是一项强制性义务。希望通过乙肝疫 苗接种今后成年人HCC发生率明显下降。癌症预防性疫苗的概念可以HBV相关性HCC为例而应 用于其它感染性病原相关性癌症。 ·17· 2010年北京地区肝病·感染学术年会 ；rl Classification 二、肝癌分子生物学分型(Molecular Carcinoma) Biology ofHepatocellular 分子肿瘤学和基因组学已纳入肝癌分类。因肿瘤的分子突变和突变类型是肿瘤发生和进展的关 键，癌症基本生物标记分类对于肿瘤的诊断和治疗具有重大意义，如：乳腺癌HER2(human factor epidermalgrowth factor 生长因子变异(epidermalgrowth receptor 应答疗效好。因此，确定肿瘤生物标记和治疗靶点是肿瘤个性化治疗的研究热点。 对HCC伴转移和不伴有转移的患者，其肿瘤细胞是两类不同来源的肝癌。Katoh等用系统生 特点，并将HCC患者分为两组：①染色体不稳定类：高频率等位基因片段丢失及p53和Axinl中 频繁突变，表现HBV感染、低肿瘤分化显著、患者预后差；②染色体稳定类：具有低频