内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及中药干预中的作用机制.pdfVIP

CHINESEJ(／URNALOFINTEGRATIVEMEDICINEON CARDI()一／CEREBR(]VASCULARDISEASE September 2013 Vo1．1l No．9 内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及 中药干预中的作用机制D 王 鹏 。李 航 ，赵启韬 摘要 ：内皮祖细胞 (EPCs)生物学功能的负性调节是糖尿病 (DM)动脉粥样硬化 (AS)的重要致病 因素 。益气活血类 中药对该类 疾病疗效显著，同时也可显著改善 EPCs的功能。因而EPCs在 中药干预 DM AS中的作用引起 了中医界的广泛关注 。本文概括 了 近年来研 究进展 ，旨在从祖细胞层次揭示中药益气活血的现代 医学内涵 ，为探索更加有效的中医治疗方法提供新思路 。 关键词 ：内皮祖细胞 ；糖尿病 ；动脉粥样硬化 ；丹参；黄芪 中图分类号：R587．1R255．4 文献标识码：A doi：10．3969／j．issrx1672—1349．2013．09．043 文章编号：1672—1349(2013)09—1104—03 糖尿病 (DM)动脉粥样硬化 (AS)属于中医血瘀症范畴。中 VEGF／eNOS／No／MMP一9信号通路 (血管 内皮生长因子／内 医理论认为其病机为气阴两虚及血瘀 ，气 阴两虚是本 ，血瘀是 皮型一氧化氮合成酶 ／一氧化氮 ／金属基质蛋 白酶 9信号通路)， 标 ，即本虚标实口]。从微观辨证分析 ，由于体 内正气不足，防御 激活基质金属蛋 白酶 9(MMP一9)。MMP一9催化干细胞 因子 功能减弱，导致 内皮细胞易于被外邪损伤 ，引起功能和结构的障 受体(mKit)从膜结合状态转为可溶性状态 (sKit)，sKit是骨髓 碍 ，进一步可导致动脉粥样硬化和血栓形成 ，引起瘀血内停 ]。 内皮祖细胞动员 的强激活 因子 l7]。同时 ，血管 内皮细胞 、血小板 多年 中医临床 经验表 明益 气活血类 中药 防治该 病疗效 显 表达并 向血液 中分泌极高水平 的 SDF一1a，SDF一1a与其在 著 3¨]，但作用机制不清 。 EPC上的受体一趋化因子受体 4(CXCR4)结合 ，强烈促进骨髓 和其他血管类疾病相 同，DM AS发生的始动和关键环节是 EPC动员[12-14]。 各种心血管危险因素引起血管 内皮损伤、修复之间动态平衡 的 糖尿病患者骨髓 EPC动 员能力严重下 降。在糖尿病合并 破坏 ，因而修复内皮细胞的功能也成为治疗该类疾病 的重要途 血管病变的患者中，循环 内皮祖细胞的数 目、迁移率随血管病变 径_c]。内皮祖细胞 (EPCS)是血管 内皮细胞的前体细胞 ，兼祖细 的程度而下降_l ]。与无并发症患者相 比，糖尿病周 围动脉疾 胞和内皮细胞 的特征 ，不仅是出生后血管形成的细胞源泉 ，也是 病并发症患者 CEPCs显著减少 53 ，CEPCs水平与动脉狭 窄 保护、修复整个血管 内皮层的重要力量 ，其功能状态反映了机体 程度呈显著副相关 。患者 CEPCs在体外培养 的条件下 ，内皮集 修复血管损伤 的能力Is-9]。大量报道证实 EPCS的生物学功能 落单位克隆形成数量显著降低l1。研究发现 ，糖尿病 鼠 eNOS 的负性调节是糖尿病血管并发症 的重要致病 因素 。而近年来 的 磷酸化受损 、CEPCs数量 降低 ，伤 口处 SDF一1a表达水平 降 中药药理研究进展也表 明益气活血类 中药可显著改善 EPCS的 低l】。利用链脲菌素糖尿病 鼠，造成后肢缺 血损伤模型。手术 功能。现有研究显示 ，内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及 中 后 ，健康对照组 7d内显示出了EPCs动员 曲线，肌 肉毛细血管 药干预中的作用主要体现在以下方面。 密度代偿性升高 。而糖尿病 鼠EPCs、肌 肉毛细血管密度则全无 1 改善患者 内皮祖细胞的动员功能 上述变化 。这说明缺血诱导的骨髓 EPCs动 员缺陷阻碍 了缺血 成年动物的 EPCs主要 囤积