几种中药的研究和开发.pdfVIP

药用植物化学与中药有效成分分析研讨会论文集(1--) 几种中药的研究与开发 山东省医学科学院药物研究所 仲英 通讯地址：济南市经十路89号邮政编码：250062 电话：0531．826292320531 一、中药天然药物研究概况 中药和天然药物的研究与开发，历来是人类寻找新药向疾病作斗争的重要手段。天然产物特有的化 学结构复杂性和生物活性多样性，奠定了从天然产中发现活性成分及先导化合物进而研发创新药物的成 生物，其中5％直接为天然产物。另有报告世界畅销的25种药品中，12种为天然产物或其衍生物。我 国50年来研究成功的创新药90％以上系与天然产物有关．由此可见创新药物与天然产物的关系密不可 分，显示从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。 二十余年来，本人一直从事中药和天然产物活性成分的研究与开发，主要进行化学成分的研究，化 学成分的结构修饰，以及创新药物的研究与开发。 本研究团队已对20余种中药进行了化学成分研究，开发成新药并取得新药证书5项，其中研究的1 类新药正在进行Ⅱ期临床试验。已申报国家发明专利20余项，其中9项已获国家知识产权局授权，颁 发了发明专利证书．本研究团队承担国家863项目、国家自然基金项目、国家新药基金项目及山东省重 大攻关等项目20余项，获得省部级以上奖励10余项。 中药化学成分的研究 近年来的对中药中提取分离得到的单一化合物研究获得了不少的突破性进展。重点研究的中药有： 八宝、葛根、葛花、叶下珠、霞草、瓦松、芦笋茎皮、银杏叶、线叶蓟、了哥王、贯叶连翘、地榆、草 豆蔻、三叶草等。分离得到化合物二百余个，其中新化合物10余个。 中药化学成分结构修饰 以天然产物结构为先导，对先导化合物进行可行性的结构修饰，以期获得疗效更好、毒副作用更低 的化合物，是药物研究的重要方向之一。许多天然产物中存有生物活性较强的化合物，但这些化合物要 作为药物来研究存在很多问题，如水溶性较差，化学结构不稳定，易代谢失活，体内生物利用度低等等。 为了克服解决这些问题，药物研究工作者把目光集中在了以天然产物为先导化合物设计合成并筛选一系 列溶解性好、毒性低、活性强、生物利用度高的化合物，为今后创新药物的开发研究提供研究依据。异 黄酮类化合物则是在这方面研究较多的先导化合物。在对天然产物研究过程中我们也对异黄酮类化合物 进行了结构修饰研究． 1．葛根素结构修饰研究 我们对葛根索进行了结构修饰研究，得到10个新化合物，对其中的羟乙基葛根素和全乙酰葛根素 进行了深入的研究，通过药效学试验表明这两种化合物具有较好的抗心脑血管缺血性疾病活性，开发前 景广阔． 该项目在国内外权威杂志发表论文22篇，其中SCI3篇，E1 5篇，申请国家发明专利2项，其中1 + 项已获得专利证书。 葛根素 羟乙基葛根素 OAC 全乙酰葛根素 OAC 2．尼泊尔鸢尾异黄酮结构修饰研究 OCH3 尼泊尔鸢尾异黄酮 尼泊尔鸢尾异黄酮是自葛花中提取出来的异黄酮成分，药理试验研究表明尼泊尔鸢尾异黄酮具有显 著的抗心肌缺血活性和耐缺氧活性；但其水溶性和脂溶性较差，影响其生物利用度和广泛的应用。利用 化学方法对尼泊尔鸢尾异黄酮进行结构修饰，合成制备了23种衍生物，其中16种衍生物是新化合物。 多种衍生物的水溶性高于尼泊尔鸢尾异黄酮，可以做成注射剂用药，提高生物利用度。 该项研究发表论文3篇，其中一篇发表在SCI核心期刊，申报国家发明专利3项。 四、专利证书和申请专利情况 通过对中药有效成分及其有效成分结构修饰的研究，本课题组申请国家发明专利19项，其中9项 获得国家发明专利证书． 五、新药的研究与开发 本课题