赖氨酰tRNA 合成酶在HIV-1 生物学功能中的作用研究进展.pdfVIP

垦匾痘耋堂盘壶!Q塑生!Q旦筮!垒鲞筮!魍!堂婴堂i!趔』螋望趔堕!i翌!Q臣：鱼虫蛭!!Q鲤：坠!：!垒：№：! ．综述． 赖氨酰tRNA合成酶在HIV．1生物学功能中 的作用研究进展 徐建岑山余利岩 【摘要】赖氨酰tRNA合成酶(Lysyl—tRNAsynthetase，LysRS)不仅执行着蛋白合成等各种细胞 生物学功能，而且在I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)的赖氨酸tRNA(tRNA咖)选择性包装中发挥着重要 作用。在HIV-1病毒包装中，tRNAL作为起始逆转录的引物，tRNAL包装复合物包括核心蛋白Gag、 多聚酶蛋白Gag．Pol、病毒基因组RNA、tRNAL和LysRS。研究表明tRNALyl包装复合物形成时，Ga∥ Gag．Pol／病毒基因组RNA复合物和tRNAL／LysRS复合物相互作用，其中Gag和Gag—Pol、LysRS， Gag．Pol和tRNA咖相互作用。LysRS包装进病毒不需要tRNA咖的存在，而tRNAL包装进病毒依靠和 LysRS的作用。线粒体的LysRS是病毒LysRS的主要来源。LysRS氨酰化tRNA伽，并且LysRS是tR— NAL-特异性的包装进病毒粒的限制因子，但tRNAL-的氨酰化对于病毒包装来说是不需要的。 【关键词l I型人免疫缺陷病毒；赖氨酰tRNA合成酶；氨酰tRNA合成酶；tRNAL；Gag 氨酰tRNA合成酶(aminoacyl·tRNAsynthetase， 简称aaRS)是蛋白质合成中必不可少的酶。aaRS数Ⅱ型酶氨酰化3’OH，但PheRS除外。 尽管大多数aaRS属于两种类型中的一种，而 催化相应转运RNA(tRNA)的氨基酰化，氨酰化的 tRNA通过其反密码子识别信使RNA(mRNA)上的LysRS两种类型都存在，大部分种属的LysRS是Ⅱ 密码子，然后将氨基酸依次连接，合成蛋白质。 型酶悼’3】。在哺乳动物细胞中，LysRS大多数紧密结 aaRS除了负责蛋白质合成外还参与了多种生命活 动，包括转录、．硼徉水平的调控、RNA剪接、信号传 上，并且该蛋白的氨基端和多酶复合物相互作用，特 导和免疫应答几大方面。例如赖氨酰tRNA合成酶 (LysRS)可能作为信号分子通过单核细膨巨噬细 由15个外显子组成，通过初始转录选择性剪接前三 胞的激活介导免疫反应…。 个外显子形成细胞浆和线粒体酶形式怕J。人LysRS 通常aaRS至少具有两个结构域，即结合三磷是同源二聚体，每个单体由N端反密码子结合域构 酸腺苷(ATP)和识别tRNA的结构域。根据与ATP 成，而反密码子是所有Ⅱ型酶包括人LysRS的主要 相结合催化结构域核心结构的不同，可将aaRS分成识别元件‘7l。 I型酶和Ⅱ型酶。I型aaRS具有类似Rossman折 近几年的研究表明，LysRS不仅在宿主细胞中 叠的核心结构域；Ⅱ型aaRS具有被a螺旋所环绕 执行各种生物功能，而且还参与了HIV·1的复制，在 的反平行的B折叠结构，其中包括三个保守的基体 病毒引物tRNA的选择性包装过程中起着关键的作 (motif)1—3。基体l是部分二聚体界面(Ⅱ型酶是 用。HIV．1作为艾滋病的病原体，归属于逆转录病 二聚体或四聚体)，而基体2和3一起组成氨酰化活 毒，其基因组为单链RNA。在病毒编码的逆转录酶 性位点。I型和Ⅱ型aaRS具有不同的氨酰化模 催化下，将病毒基因组RNA反转录成双链前病毒 DNA，是所有逆转录病毒生活周期中一个最关键的 DIO：10．3706／cma．j．issn．1673．4092．2009．05．001 步骤。在逆转录病毒颗粒的组装