PPARαPPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化.pdfVIP

生理科学进展=## 年第%$ 卷第= 期 ·S% · !!#!、!!# 及其双激动剂与动脉粥样硬化 陈丽红! 杨光锐! 管又飞 （北京大学糖尿病中心，北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京###$%） 摘要! 过氧化物酶体增殖物激活受体（’()*+,)-’ ().+/’(01)(2031+401’5 (’3’1)(, ，6678, ）是核受体 超家族中的一类配体依赖的核转录因子，其中两种重要的亚型6678! 和6678 在脂肪细胞分 化、能量代谢和炎症过程中都发挥重要作用。研究显示，6678! 和6678 的配体激动剂不仅可以 改善包括糖尿病、高血压和肥胖等在内的胰岛素抵抗综合征，而且还可以通过作用于血管壁从而减 缓动脉粥样硬化的进程。本文将就6678! 和6678 及其双激动剂与动脉粥样硬化发病机制和治 疗的相关研究进展进行概括介绍。 关键词! 过氧化物酶体增殖物激活受体；动脉粥样硬化；炎症 中图分类号! 9:; ；8%% ! ! 一、!!#!、!!# 概述 药物则是6678 的配体激动剂。另外，一些非甾体 （一）结构和分布! 过氧化物酶体增殖物激活 类抗炎药物如布洛芬对6678! 有较强作用。6678 受体（’()*+,)-’ ().+/’(01)(2031+401’5 (’3’1)(, ， 的天然配体主要来源于饮食和机体的代谢产物，许 6678, ）是核受体超家族中的一类配体依赖的核转 多长链脂肪酸尤其是多不饱和脂肪酸，如亚油酸、花 录因子，包括 、 和 三种亚型，其中大量实验 生四烯酸都能在微克水平上激活6678! 、6678 ， ! # $ 证明 、在调节过氧化物酶体增殖、能量代谢、细 由花生四烯酸产生的一些二十烷类物质也是 ! 胞分化，以及炎症反应等过程中发挥着重要的作用， 6678 和 的配体，不同的是，前者主要由脂氧化 ! 近年来受到极大关注［，= ］。 酶（HNO ）作用产生，如白细胞三烯F: ，$ （, ）2PQLQ ； 人类 6678 、 由不同基因编码，分别含有 而后者主要通过环氧合酶（RNO ）作用，如S2脱氢 ! :;$ 、:? 个氨基酸残基。其中由于启动子和拼接方 前列腺素T= （S2526UT= ）。氧化低密度脂蛋白（)*2 式的不同， HEH ）中存在的亚油酸氧化代谢产物?2羟基$2二烯 6678 又分为三种异构体，即 、= 、 % ，也有报道发现了第四种异构体即 : （@AB54).5 酸（?2PNEQ ）和%2羟基$2二烯酸（%2PNEQ）也已 等C =## ）。和其他甾体激素受体家族成员一样， 被证实为6678 的天然配体。 6678 、均由; 个结构域组成: 个功能域（图 ）。 作为依赖配体的核转录因子，6678 、有着相 ! ! 同的作用模式，当与?2顺式视黄酸类受体（8O8 ）形 成异二聚体后，6678 、：8O8 复合物与靶基因启 ! 动子