长链非编码RNA与心力衰竭的关系.pdfVIP

中西医结合心脑血管病杂志 2015年 1月第 13卷第 1期 长链非编码 RNA与心力衰竭的关系 魏华民’，常 敏 ，吴红金 摘要：过去认为长链非编码 RNA是转录 “噪音”而无实际功能，现在逐渐发现其在调控基因表达、染色质修饰、调节mRNA转录 等方面起重要作用。近年来对其在心力衰竭 的病理进程、预后判断及基 因调控 网络 中的作用 已进行 了初步研究。本研究就长链非 编码 RNA与心力衰竭 的关 系作 一简要 综述。 关键词 ：心力衰竭；长链非编码 RNA 中图分类号：R541 R256 文献标识码：A doi：10．396 ．issn．1672 1349．20101．009 文章编号：1672—1349(2015)01一OO23—03 各种不同类型 的长链非编码 RNA(1ongnoncod— 生物学功能。随着人类基 因组研究 的进展 ，越来越多 ingRNA，IncRNA)在心力衰竭过程 中的调控作用逐渐 的证据表明，IncRNA在转录，转录后调控及表观遗传 成为近期的研究热点。本研究就 IncRNA的概念与分 修饰等水平调控基因的表达并且在正常生理过程 中也 类 ，以及其在心力衰竭相关心脏发育及缺血 、非缺血原 发挥重要作用 [}引。 因导致心力衰竭中的调控作用作一简要综述 。 IncRNA有多种不同的来源，目前认为主要有 以下 1 IncRNA 5个方面_2]：①蛋 白编码基 因结构 中断转变为 In— 研究证实 ，约 90％以上的哺乳类动物基因组被转 cRNA~②染色质重新排列导致两个未转录的基因与另 录，但 目前关于心肌转录谱 的研究主要集 中在 mRNA 外独立 的基 因合并产生一个有多个外显子的 IncRNA； 和 microRNA，而这只 占总转录本 的约 1％，另外 的大 ③ 由非编码基因转录过程 中产生；④ 由串联复制产生 ～r-j| 部分被转录为 IncRNA_1]。IncRNA是一类长度大于 邻近的非编码 RNA；M⑤插入一个转座子而产生有功能 200个核苷酸，非编码蛋 白的RNA分子 ，存在于细胞 的非编码 RNA。根据它们在基 因组上相对于蛋 白编 核或细胞质内，是 RNA聚合酶 Ⅱ转录的副产物 。长时 码基 因的位置可 以将 IncRNA分为正义 、反义 、内含 间以来一直被认为是基因转录的 “噪音”，不具有任何 子、双向、基 因间五类 [2～。详见图 1。 嶷IncRNA 艇袋Inc lA 注 ：①正义 IncRNA与 同一条基 因链上 的另一个转录本有着重叠 的一个或多个外显子 。②反义 IncRNA与另一条基 因链上的另一个转录本有重 叠的一个或多个外显子 。③双向 IncRNA存在于编码蛋 白基因的对侧链 ，与其相应位点距离 1000bp以内。④ 内含子 IncRNA存在于另一个转录本 的内含子 中。⑤基 因问 IncRNA是两个基 因间的独立单元 。(空心块为基因外显子 ，实心块为 IncRNA) 图 1 IncRNA来源 2 IncRNA与心力衰竭相关心脏发育 赖氨酸组蛋 白H3的 甲基化 ，在转录激 活调节 中起 到 多种 IncRNA动态参与 了心脏 的发育过程 ，其 中 重要作用。Fendrr表达缺失使心肌细胞在心脏发育 与心脏功能相关 的主要有 Fendrr，其表达于新生 的侧 的晚期阶段增殖异常而导致心脏发育不全、心室壁变 板 中胚层 ，与心脏该层 的发育过程有关 ，Fendrr可调 薄 ，进一步使大鼠因异常心脏功能而死亡r-。此外，在 节诸如 GATA一6，NKX2—5，FOXF1，TBX3，lRX3及 胚胎心脏成型的过程 中，仍有许多诸如 Braveheart等 PITX2等重