群体药动学的研究进展.pdfVIP

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第-}‘次研讨会 残留物生物利用度试验，靶组织和标示残留物的豁定，实际可用的残留分析方法，从推荐的,dRL扶得的估计暴露量，以及 MRL外延到】e它动物的组织、蛋和奶等堋素。 休药期的规定属于风险管理的范畴，是对食用动物使用兽药进行风险管理的最好措施。 群体药动学研究进展 刘雅红远立国 华南农业大学冉医学院药理研究室广州510642 PK足研究药物在体内的ADME等动态变化过程。为r定量地研究药物，用数学方法模拟药物在体代谢过程而建讧起来的数 学模型，即药动学模型。 传统的药动学模型采用数学I：的模块隔室系统和经时m浆浓度值的指数方程描述药物柱体内的药动学过程。机体内部按 动力学的特点分为若十房室。这攀所指的房室不是解剖学I：分隔体液的房室。而足按药物分布速度以数学方法划分的概念。 凭1￡简单直观地描述和给；l：药物m浓度随时问的变化，广泛应用于药动学研究。但对于同一药物，在同一物种身上，房室数量 的划分具有相对性；且小满足药物进入房室之后要能够迅速扩散。短时间内在房室中达到血药浓度分布平衡的要求，将影响 对药物代谢规律的判断；另外，模型参数没有生理意义，不能表现种属问的可比件，就不能应用于种属问的按比例类推。 病理状态的药动学模型较健康状态的接近临床实际，但是还未能解决上述问题，主要归因十经典房室模型缺乏生理基 础。 始于20世纪30年代的PBPK模型真实反映出任何组织器官内药物浓度的时问过程。能够更好地反映出药物在体内的分 布情况，可以预测药物的药动学和类推但成本较高，实用姓较差。 速发展起来的一年轻药学分支学科。群体药动学即给予标准剂量方案时个体间m浆药物浓度的变异性，不仅在群体内测量 变异性，包括个体内和个体问的变异性，而且还以病患者的变数如年龄、性别、体重或疾病状态等对变异性加以解释．其 变异包括确定性变异和随机性变异。确定性变异也称固定效应，指包括年龄、体重、性别、剂量、取样时间、肝肾功能等 主要器官功能、疾病状况、用药史及合并用药等因素对药物处置的影响。随机变异亦称随机效应，包括个体问和个体自身 变异。 群体药动学的最人优点是能定量地表达群体中l瞄床特性对平均参数的影响，因而使人们可以探索病畜群体中临床表现 ．’i药动学参数问町能存在的关系．第二个优点是能提供个体问和个体内(残差)药动学参数的变异性(NONMEN法)，或直 接获得群体参数的联合概率密度分布函数(NPML法)，这些信息允许人们根据病畜的临床表现预测其药动学特征并了解这 种预测的可信度。另外这些数据还可以用于贝叶斯法提l商预测能力． 等，1996；胡敏等，2002)和I脑床评价及监控(夏东弧等，2000)等方面的重要意义．在人医领域已得到广泛应用。 兽医群体动力学在优化给药方案、药物残留及新药研发的意义已经越来越引起国际同行的重视，美国学者 学混合效应模型。2003年Alain Regnier等报道了狗静脉注射麻保沙星后眼房水中的群体药动学研究。我国也于2001年刘雅 红教授在兽医领域首次开展氟苯尼考在猪的群体药动学研究，猪只日龄、体重、种属显著影响氟苯尼考的药动学参数。2007 年傅立兴研究了恩诺沙星及代谢产物在奶乍的群体药动学乳牛泌乳量、年龄、体重对恩诺沙星、环丙沙星在血浆及乳汁中药 动学参数有显著影响．2009年远证国等的‘沃尼妙林在猪．卜的群体药动一药效学联合模型的研究》获得了国家自然基金的资助， 并iE在深入探讨沃尼妙林在猪．1：群体药动学模型的建诳． 中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会 和传统药动学基础上，飞速发展的计算机科学的推动下，使得群体药动学得以实现。上图是其实施具体流程及方案。 结构模型：Kl。=皿／V ci=器(e-XI。t_e-Kod) 】‘中Kol(h‘‘)为吸收速率常数，KIo(hJ)为消除速率常数，CL(L／kg．h)为体清除率，矿(L／kg)为药物分布容 积，D(rag)为给药剂量，C≯(gtg／mL)为模型预测的血药浓度，尸为生物利用度。 JfIL中思诺沙星药时数据拟合同定效臆全量I口1归模型：Kol一0=秒I； v|F 由于从本试验数据中无法获得生物利用度R故数据处理结果也无法给