双氯灭痛缓释复合骨架微丸制备工艺影响因素.pdfVIP

维普资讯 第 19卷 第 5期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．19 No．5 2002年 9月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Sep．2002 P．320 文章编号 ：1006—2858(2002)05—0320—05 双氯灭痛缓释复合骨架微丸制备工艺影响因素 邹英华 ，由立红 ，李馨儒 ，胡 良才 (1．大连妇产医院药剂科，辽宁 大连 116033； 2．沈 阳药科大学药学院，辽宁 沈 阳 110016) 摘要：目的 用新辅料 甲壳胺(CS)与三聚磷酸钠 (TPP．Na)发生聚合反应，生成复合骨架材料，以双 氯灭痛为模型药物，制备缓释复合骨架微丸，并对其制备工艺影响因素进行考察。方法 通过对反 应温度、干燥条件、丸径、聚合反应时间、TPP—Na的浓度、pH值、含药量、(CS)的粘度、浓度、脱乙酰 度 (D．D)％等项试验，以释放度为检验指标确定制备工艺条件。结果 所得缓释微丸外观圆整 、粒 子大小分布均匀，流动性好。反应温度干燥条件对微丸性质有影响。其他条件对微丸性质影响不 大。缓释结果符合中华人民共和国药典规定。结论 甲壳胺．三聚磷酸钠可以作为双氯灭痛缓释 微 丸的骨架材料。 关键词 ：双氯灭痛 ；复合骨架；微丸 ；缓释作用；甲壳胺一三聚磷酸钠 中图分类号：R943 文献标识码：A 甲壳素 (chitin)是一种天然高分子多糖类物 2 方法与结果 质，可作为多种药物制剂的辅料。因为 甲壳素在 一 般溶剂中不溶解 ，故此，多用它的脱 乙酰基产物 2．1 双氯灭痛 (DS)微丸制备工艺及影响因素的 一 甲壳胺 (chitosan)。甲壳胺系阳离子型高分子 考察 聚合物，它能与三磷酸钠系阴离子型聚合物发生聚 2．1．1 反应温度的影响 合反应，生成复合骨架材料。选择双氯灭痛为模型 取 甲壳胺 (脱 乙酰度 =79．5％，M =1．24× 药物制备缓释微丸，因为双氯灭痛是一种非甾体抗 10)溶于 1％醋酸 中，配成 2％的溶液 (W ：V)，以 风湿药物，具有效力强、作用迅速等特点…，但其半 1：1(W ：V)的比例与DS混合，研匀，使其均匀分 衰期短，对胃肠道有刺激等副作用。因此，有必要 散，从中取 出 10mL用 5#注射针头将其匀速缓 研制其缓释剂型达到减少给药次数，使血药浓度平 慢滴入 100mI3％ TPP—Na(pH6)溶液 中，并维 稳、提高药效、降低毒副作用的目的。 持溶液温度分别为 20、30℃，反应时间为 1h，然 后弃去溶液，湿丸用去离子水洗 3次，室温下真空 1 仪器与试剂 干燥 24h，分别测定微丸的直径、丸重 、含量及释 791型磁力搅拌机 (上海南江 电讯器材厂)； 放度，结果见表 1。可见，反应温度上升，含药量 XSB--502生物显微镜(吉林红光器材厂)；RC药 稍降低。对释放度无显著影响。 物溶 出仪 (天津医疗 电子仪器公司)；7520紫外分 2．1．2 干燥条件的影响 光光度计 (上海天美仪器有限公司)；L 一3型多 其操作 同 2“．1．1”条，控制反应液的温度于室 用冰冻干燥机 (宁波生化仪器厂)；控温多用高速 温下，干燥条件分别为室温自然干燥，室温真空干 捣碎机(江苏江阴科研仪器厂)；SHB一Ⅲ循环水 燥，冷冻干燥，烘箱干燥 。测定结果见表 2。由表 式多用真空泵 (郑州长城仪器厂)；NDJ— I旋转 2可知，干燥条件不 同，对微丸性质有很大影 响， 粘度计 (上海天平仪器厂)；双氯灭痛