以EAE动物模型的研究粘膜耐受.pdfVIP

庆祝黑龙汪省免疫学会成立十周年(1993—2003)经典论文集 以EAE动物模型研究粘膜耐受 张凤蕴 (哈尔滨医科大学免疫学教研室。哈尔滨150086) 摘耍：经粘膜诱导免疫耐受是免疫学领域迅速发展的一十分技，用于研究并试验性治疗某些器官特异性自身 免疫病。这些研究均首先从动物模型开始，应用最多的是实验性自身免疫性脑脊髓炎(明舰劬咖ll删面嘲础∞． 化症(曲埘pIc。de加血，^6)的动物模型。本文简要介绍了以EAE研究粘膜耐受的概况．可能的机理及应用前景。 ’ 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎；动物模型；桔膜耐受 免疫系统的特点之一是具有识别自己抗原和非 指主动免疫和被动转输后缺乏脑原性应答(ao印118． 一己抗原的能力。正常情况下。机体对自己抗原是耐 J0础∞sp∞∞)o 受的。但自身免疫病时有发生，在自身免疫病患者 基因型分析的结果表明，单倍型为H-2s的小鼠 的外周免疫器官中发现有自身反应性T细胞，说明 (如sl】町)是EAE．易感的，足垫注射抗原后，其发病 自身耐受并不完全。治疗自身免疫病的方法是应用 率为100％，潜伏期为11．8天，疾病的临床症状为4 非特异性免疫抑制荆。多数免疫抑制剂有毒性，除 了抑制自身反应性T淋巴细胞功能外，还可以抑制 天后发生EAE，取淋巴结分离单个核细胞，体外培 正常淋巴细胞的功能。如免疫监视。免疫防御等。 养并以MBP肽89．101及同基因小鼠脾细胞刺激，成 因此，诱导免疫耐受，特异地抑制自身反应性T细胞 的功能是治疗自身免疫病的理想方法。经粘膜诱导 检测了10个不同品系的纯系小鼠对EAE的易感性， 免疫耐受可以特异性降低机体对抗原的局部及全身 性免疫应答。 mm ^8是侵犯中枢神经系统(centralsyst≈m， 甓鞘病变；BALB／c和AKIuJ小鼠基本不发生E地。 CNS)白质的慢性进行性自身免疫病，其主要病理改 变是炎症损伤及髓鞘脱失。研究MS常用EAE动物 率为0％，但过继转输MBP-特异性T细胞后，再以 模型，以CNS的匀浆或其衍生成分髓硷蛋白(myelin basic MBP决定性注射。可发生典型的急性EAE，其发病率 plD￡ein，MBP)，蛋白脂质(p砌eolipid，MY)或肽 为100％，潜伏期为9—10天。发生EAE的程度平 类加佐荆，如弗氏完全佐剂(c0嘶Fmund’_删u． 均为4．1级(六级分类法)。病理学检查结果表明， rant，cFA)混合后免疫动物，动物出现类似MS的临 床症状，表现为体重减轻和进行性瘫痪，其主要病理 炎症程度与临床症状相匹配。BALB／c小鼠被认为 改变为ISiS的慢性炎症及脱髓鞘。近年来，EAE动 物模型被广泛用于研究粘膜耐受，推动了粘膜耐受 的研究进展。 其中两个克隆的细胞转移给同基因的BALB／c受体 鼠，可诱导轻症的Fake。这些克隆均为I-Ed限制性 l EAE动物模型 在啮齿类动物中成功地建立EAE动物模型已报道，免疫BALB／C小鼠获碍的T细胞在体外经12 59．75 有几十年的历史。以牛脑免疫豚鼠，诱导了急性 代培养，扩增，克隆化之后，能特异识别MBP 肽段限定的表型，将该细胞系转移给未接受抗原刺 EAE：以后又成功地建立了大鼠(kwis，Wis诅r，DA 等)的EAE模型；与豚鼠及大鼠相比，以小鼠研究激的BALB／c受体鼠，可以诱导以CNS炎症和脱髓