治疗性工程抗体地研究进展.pdfVIP

2002—2003北京生命科学领域联合年会。 中国生物工程杂志增刊 OEC细胞系、SKOV3细胞提取蛋白以及临床 利用SPRbiosensor分别检测了OT3和OTl0与SKOV3 biosensor 示结合到SPR CM-Dextran表面的CDR3肽与OEC细胞抗原能发生特异性结合反应。 它们的检测结果与SPR 均为阴性。上述结果表明利用SPR NeutravidinCoated Stretavidin 利用Reacti-Bind PolystyreneS啷Plate或者the Ph．D．．12rM ParamagneticParticales(SA-PMPs)}9kPhageDisplayPepfide 第三轮筛选的噬菌体与OT3和OTl0分别具有特异性反应。 ’ 为PHNWW，OTl0所识别的氨基酸序列为IIIRIN0 原的尝试是成功的。由于CDR3片段多数少于20个氨基酸，人工合成的成本很低并且方便快捷，同时BIA 技术不需要标记蛋白，检测时间短，灵敏度高，因此，我们所建立的新策略为肿瘤抗原的高通量、特异性 及快速筛选提供了强有力的技术支持。 治疗性工程抗体的研究进展 丁锡申 (中国药品生物制品检定所北京100050) 病上，结果快速．准确，取得了很大的社会效益和经济效益。单抗作为一种工具，在纯化生物物质和用于基 础研究方面，也已经取得了令人瞩目的成就。但在用于疾病的预防和治疗方面一直进展缓慢。随着生物技 术的快速发展，工程抗体(GeneticallyEngineered 利用分子生物学技术，对抗体结构进行改造，使其“小型化”和“人源化”，克复了人抗鼠抗体(rtag_h) 的形成，这样工程抗体在临床治疗的应用，日益扩大，产品数也越来越多，已有较大进展。 一．工程抗体的制备方法 1．嵌合抗体 一 从小鼠单抗中克隆可变区基因与人恒定区基因连接成嵌合基因再插入载体中表达产生嵌合抗体分子。 2．CDR移植抗体 将小鼠抗体的互补决定区序列(ComplementarityDeterminingRegion)移植到人抗体的可变区框 架中。也称人改型抗体。 15 2002—2003北京生命科学领域联合年会 中国生物工程杂志增刊 3．噬菌体抗体 分离抗体基因片段与噬菌体粒连接，转化细菌，构成噬菌体抗体文库，得到亲和力高的抗体或片 段(Fab，Fv，ScFv)． 4．抗体融合蛋白 导向抗体(ScFv)与毒素或细胞因子等联合Fc段受体融合。 5．转基因动物表达人源化抗体 将动物工g的胚系基因全部灭活，而代人人工g全套胚系基因，建成转基因动物。这套技术尚不成 熟。有前景。 二．治疗性工程抗体的应用范围 1．治疗肿瘤 Rituxan(淋巴瘤) 2．治疗自身免疫性疾病 CD3，CD4等抗体 3．预防和治疗器官移植中排斥反应 肾(OKT3) 4．抗感染，抗毒素所致的疾病 RSV等 5．治疗心血管疾病 抗血栓 (Abliximab，ReoPro)’ 三．美国研究治疗性工程抗体概况 表1．2001年美国已上市的治疗性工程抗体 名 称 治疗病种 生产公司 0rthoclone(OKT3)