9-取代酰基腙克拉霉素衍生物的合成和抗菌活性研究.pdfVIP

  9-取代酰基腙克拉霉素衍生物的合成和抗菌活性研究 袁芳，沈舜义* (上海医药工业研究院，上海 200040) 摘要：以克拉霉素为原料，设计并合成了 9 个 9-取代酰基腙克拉霉素衍生物。体外抗菌活性试 验结果表明，所得化合物对受试革兰阳性白色葡萄球菌、肺炎双球菌和肠球菌活性良好，部分化合 物对革兰阳性金黄色葡萄球菌和丙型链球菌有较强的抗菌活性。 关键词：9-取代酰基腙；克拉霉素衍生物；合成；抗菌活性 Synthesis and Antibacterial Activity of 9-substituted acyl hydrazone Clarithromcyin Derivatives YUAN Fang, SHEN Shun-yi* (Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200040) ABSTRACT: Nine new 9-substituted acyl hydrazone clarithromycin derivatives were synthesized from clarithromycin. The antibacterial activity of the title compounds was tested in vitro and the results showed that these compounds exhibited good antibacterial activity against tested gram-positive Staphylococcus albus, Diplococcus lanceolatus and Enterococcus . Some of the compounds were also rather active against gram-positive Staphylococcus aureus and Gamma streptococcus. Key Words: 9-substituted acyl hydrazone; clarithromycin derivatives; synthesis; antibacterial activity 大环内酯类抗生素应用于临床各科的抗感染已经有近 60 年的历史，具有安全性高、价格低廉、 口服吸收好等优点，在感染性疾病的治疗中发挥着重要作用。针对日益严重的耐药问题，大环内酯 类抗生素的结构改造取得重大突破，获得了几类对耐药菌有良好抗菌活性的化合物，如酮内酯类、 酰内酯类、4”-氨基甲酸酯类等[1] 。近年不少关于 9-肟醚酮内酯的报道提示，某些衍生物对耐药肺炎 链球菌和葡萄球菌有效[2, 3] 。 本课题组曾在红霉素 9 位和阿奇霉素 4-羟基上分别引入取代吖嗪结构 和酰肼基结构，所得化合物对受试革兰阳性菌有较强的抗菌活性[4, 5] 。本研究在此基础上，于十四元 大环内酯克拉霉素的 9-位羰基上引入取代酰基腙结构，设计并合成了 9-取代酰基腙克拉霉素衍生物 1a～1i，并实验其体外抗菌活性。 以克拉霉素为原料，与乙酸肼反应得到2 ，再和相应的羧酸或酸酐进行酰化反应，得到 2’-