应用动物模型进行白血病起因与造血作用的基因分析.pdfVIP

应用动物模型进行白血病起因和造血作用的基因分析 刘 溥 美国国立卫生研究院人类基因组研究所，遗传学和分子生物学部 贝塞斯迭．蚴92—4442 f摘要】本研究的重点为白血痛发生扣造血发生的遗传调控。16号粢色体的倒住 是人急性粒细胞白血病最常见的染色体异常。该异常引起C引啊和加旧11之间的 融合。我们曾证实C啪一．】lf】田11融合基因通过其编码的融合蛋白cBR一蛐咖皿 在正常造血作用中显性负效地抑制CBF的作用，导致转基因鼠胚胎期确定的造血阻 滞及成熟期骨髓粒细胞和淋巴细胞的生成障碍。我们显示∞F被CBFB—SM姗c 细胞核中参与基因表达的调控。最近，应用转基因鼠模型我们发现鲫一加旧1l 对白血病的发生是必要的但不足以引起白血病，还需要另外的遗传学改变。通过逆 转录病毒介导的插入诱变方法，我们鉴别了这些协同的遗传学变化。 白血病是异常的造血过程。对异常造血的良好认识能够使我们更好地认识白血 病的发生过程。我们用鼠和斑马鱼模型研究造血过程。长期以来人们已经应用小鼠 模型研究白血病的起囤，并应用基因别除和转基因技术研究单个基因的功能。斑马 鱼的好处在于方便，非侵入性接近透明的胚胎，便宜并且节省空间。能够利用众多遗 传学手段在小实验室中进行空基因组范围的隐性突变基因筛选。我们正结合不同系 统的优势研究的优势研究c匀0和其他基因在造血中的作用。 Gene6c of and analySjs leukemogenesishematopoiesis aIlimalmodels 璐ing P．Palll‰ 49 convent 20892一“42 49，Ro哪3A18；BellI曙da，MD D^ve；BundiIlg 0f 【Absaract】ne啦ill奴=IIs 0Ilr弛蝴rchjBtheg衄diceon叫0fkuk蝴卿幽粕dlle- iIlv硎册i8one0ftlIe聊tc0咖mnch加m陷伽畔ab∞m试m鹤jIl mt叩oi鹩is．a玳忉憾叩帕16 k|k哪ia．A缸ion cBFBandMYHllis hu咖acute“lyeloid ge眦between geflemtedby吐li8 8。“酬i11岫刚妇岫邙胁舢11蹦”g黜，蚴洫 一i觜唑·砜h fhsion encoded cBFB—sMMHC，d“n蚰t pmteiII i11 d曲ni廿ve b10cb铲0f k=n】atopoi鹤iB I】0：刊llt删。耐鹉is，瑚11lti。19 iIl删出D憎aIld“叮e10id iIladuk 8Il删蛔曲 “lyIllpIloidde、，e：帅船nt bone㈣ill妇rlsgenicⅡIice．we d0Ⅱdnant cB邛一SMⅧ托哪】ld byⅡ忙 n错嘶ve8uppre画叩0fcBFhlcti衄by be。邛l丑iTled CBFB CBf训AMLlillⅡle thenucle