外科细胞分子生物学10年.pdfVIP

2007中国外科周暨第16届亚洲外科年会 Week2007·l铲Asianof Chin凇Surgical CongressSurgery 发展方向。 同济医院肿瘤研究所选取2003--2005年在该中心接受外科 泰来分予靶淘治疗懿研究将集孛在：抗艟瘤掰药靶点鹩筛选 手术治疗酶恶性瓣瘭悫者230余名瘁为研究对象，逶过零巾 和鉴定，小分子抑制剂的研发，提高药物对肿瘤特异性疗效 取材，获得胃肠道肿瘤标本，采用流式细胞乘FCM的双参 的研究，联合治疗方案的设计和优化等，为最终实现肿瘤的 数法和免疫组化法检测其中4种主要Cyclins的表达改变， 令悭纯淤疗截造条件。 露时结合睡凑一般傍琵敬爱术J蠢病辁资料进行综念分辑。缎 据检测的结粜将各种肿瘤的周期破坏依据Cyclin的正常周 期表达规律从分子水平进行重新分类。并建立了4种的细胞 14：镁卜l毒：15 周期破坏类型． 外科细旅分子生物学10年 本研究巾为了验证细胞儡期破坏类型分类方法的舍理性．我 囊建平 们在检测肿瘤细胞周期破坏类型的同时，也对肿瘸的TNM分 期、淋巴结转移率、瓣瘸分匏稷发进行r捡测秘搦关性分攒． 肿瘤已成为当今严整威胁人类健康袋主要痰病之一。警在上 为了瞬确薪一代细胞周期破坏类型分型方法的临床治疗的 世纪90年代，我们已经明确，以细胞失控性生长—增殖过 指导意义．我们也对每一破坏类型的肿瘤细胞的耐药基因 度或摄亡减少为最基本特缝的jl申瘤，是一类缨胞周期牲疾病 MDR I的表达，以及用触TT《囔唑兰)检测的单一化疗药物敏 (cell 感链裾联合纯疗药物敏感性进行f研究分桥． cyclediseases)f1-21。肿瘤的发生、发展、甚至诊断、 分型、分期，乃至治疗的选择(包括基因治疗)、预后，都 目前已经得出了以下有关临床肿瘤特别是消化道恶性肿瘸 想经或将要建它并发展在细胞周期调控的理论上，井为现 的细胞周期的破坏类型规律的初步结论： 代释唐擎研究。自然包括l晒床恶赣肿瘤，走嚣头绪纷髓酶德 l。在入类正常缱缓缓胞巾Cyclins的表达永平与缨施豹增殖 徨境地，提供重大的科学机遇。 活性有关，Cyclins通过其表达水平的规律性变化参与细胞 现代细胞分子生物学的研究发现，细胞周期调控机制的破 增殖的调控，表现为细胞增皴分化过程中Cyclins(以 环是觯瘢、特别怒恶性黪瘸的普遍规律。获缨胞垒物学角 cyclinE、B1秀主)呈离一低一无的筑镎性交纯。其表达鹩 度看：肿瘤的本质是细胞的失控性生长和凋亡的减少；从 衰减变化与正常细胞有限增殖和定向分化有关。完全分化的 分子生物学角度褥，几乎所有的癌基因、抑癌基因的功能 效应，最终都是扶不露翡途径会聚到缨脆周期撬剃主来 素。 【3_4】。细胞周期索Cyclins作为绷胞周期藏向调控因素，2．Cyclirrq的表达水平在正常组织、癌旁组织、良性肿瘤、 其表达规律的改变是导致细胞周期破坏的主要原闲之一 恶性肿瘤有显著性差异。 f5—7l，j卷舁常表这挺示f细胞霹麓调控规剃受到破坏，是 表1 导致细胞失控性生长、细胞的恶蚀转化的关键因索【8】。 Cyclins魁调控