以苏安心鼻吸剂为例%2c评价挥发性药物肺部给药系统研究与应用的可行性.pdfVIP

以苏安心鼻吸剂为例，评价挥发性药物 肺部给药系统研究和应用的可行性 李孝栋 李素云 （福建中医药大学药学院 福建 福州 350108） 摘要 目的：说明开展挥发性药物经鼻吸入肺部给药系统研究的可行性和科学 性。方法：以苏安心鼻吸剂为例，通过其临床前研究中的制剂制备、体外释放度 试验、体内试验研究、药效学和毒理学试验、稳定性试验、质量标准制订和制剂 包装物确定等研究，验证经鼻吸入肺部给药系统研究的可行性。结果：苏安心鼻 吸剂的制剂工艺可行，形成的混合物均匀，易于挥发性药物释放，其 12 小时内 的体外药物释放符合一级速度释放过程和非 Fick 的复杂扩散机理；体内试验研 究表明药物具有吸收迅速、生物利用度高的优势，药效和长毒试验表明苏安心鼻 吸剂能较好的对抗由异丙肾上腺素所致的心肌缺血，具有高效低毒的特点；初步 稳定性试验较好，制剂成品的外包装设计可行，封闭性较好，能避免挥发性药物 的损失，提高质量稳定性。结论：由挥发性药物制得的鼻吸剂，通过肺部给药系 统进入血液循环，具有高效、长效的作用，并可通过建立的标准控制制剂的质量， 具有很好的开发和应用前景。 关键词：挥发性药物；肺部给药系统；苏安心鼻吸剂；可行性研究 挥发性药物的肺部给药系统，整个过程药物以气体形式经鼻吸入直接到达肺 部，进入肺泡，迅速吸收，进入血液循环，避免了肝脏首过效应，可用于治疗心 脑血管、失眠、抑郁、呼吸道和肺部疾病等，尤其是对突发性的可能有生命危险 的此类疾病具有优势。本文苏安心鼻吸剂，是一种新剂型，特指将不具备透皮作 用的裱褙材料的一面贴于鼻子下方“人中”部位，附着或涂抹于裱褙材料另一面上 的挥发性药物以气体形式经鼻子吸入肺部发挥局部或全身治疗作用的一种吸入 [1] 制剂 。该鼻吸剂具有吸收迅速、生物利用度高、避免肝脏首过代谢等优点。 本文以苏安心鼻吸剂为例展开论述，通过处方分析，运用气相色谱技术在模 仿鼻子呼吸的原理下对苏安心鼻吸剂的体外释放度试验开展研究，并结合药效学 和长期毒性试验、制剂成品的稳定性试验等进行了研究，为挥发性药物经鼻吸入 肺部给药系统的研究提供了可行性的探索。 11 11 挥发性药物肺部给药系统的特点 : 肺部给药系统具有明显的优点 ①鼻吸过程无胃肠道降解作用，鼻腔内代谢 : , , , , 作者简介 李孝栋 男 药剂学博士 从事中药物质基础、中药新剂型和制剂新技术的研究 email:lxdtcm@163.com. 酶相对较少，挥发性药物到达肺部过程与酶接触时间短，分泌液对药物的破坏作 用很小。②无肝脏首过效应。药物经肺部吸收后，直接进入体循环，避免了肝脏 首过效应。③药物吸收迅速，给药后起效时间快。肺泡距毛细血管间的距离仅 2 2 0.5～1μm，总吸收表面积达 200m ，和肺泡接触的毛细血管总面积约达 100m ， 因此药物到达肺部能够被快速吸收。④患者顺从性好，给药方便。尤其对白天疾 病突发患者或夜间易发作且需进行长期治疗的心血管疾病患者而言，鼻吸肺部给 药较口服更有优势。⑤副作用小。患者可根据疗效和舒适度大小，随时将鼻吸剂 揭下，保证有效性的同时，降低副作用。⑥给药剂量少。研究证明肺部给药系统 的药物吸收迅速，仅需口服药物的 1/10 或 1/15 就达同样效果。 若是从中药材中提取的挥发油作为药物，则具有很好的中医药理论的指导。 中药性味归经理论认为中药挥发性成分多归心经或肺经，多具辛香温通走窜之 性，辛能行气、行血；温能通行血脉；辛香又可芳化湿浊而开窍。中医认为鼻与 心脑息息相关，药物经鼻入肺吸收后，一方面通过心肺对气血津液的运输、分布 和整合作用到达全身；另一方面亦可通过经络的传导和调整作用，使机体气血调 和，营卫通利，阴阳平衡，从而达到急救和治疗全身性疾病的目的。 22 22 挥发性药物肺部给药系统制剂的制备过程 2 1 挥发性药物的选择. 挥发性药物主要包括具有升华现象的化学药物（如冰片）和精油（如中药挥