新药研究开发又一战略_改进的化学实体.pdfVIP

　Chinese New Drugs Journal 1999 ,Vol . 8 No . 10 中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 10 期　 7 　新药类别的判断上缺乏准确性 审批办法”、“新生物制品审批办法”等法规的学习 , 在这次审评会上也有些品种因类别划分不当而 加深理解 ,才能运用自如 。 无法进行技术审评的。如 :有的将天然产物中提取 新药开发的立项工作是直接影响开发成功与否 的有效部位错当成有效单体药物 ,按一类药物来申 的关键问题 , 也是每个医药企业密切关注的焦点 。 报的;也有的对生物制品的定义和范畴不明确 ,将属 希望本文能在如何把握立项工作的主动权 ,提高新 于微生态的生物制品按化学药品来申报的。归属及 药开发的成功率方面给人一点启发和帮助 。 类别的判断不清也会造成申报失误和人力 、物力 、时 间上的极大浪费 ,因此建议研制单位应加强对“新药 ( 收稿 :1999 - 08 - 24) 新药研究开发又一战略 ———改进的化学实体 王普善 ( 国家药品监督管理局信息中心 ,北京 100810) 1 　改进的化学实体战略的提出 通过揭示外消旋体的单一异构体或母体药物的活性 新药研究开发的化学过程 ,大体可分为 2 个阶 代谢物的药理 、毒理 、代谢和临床效果之间的不同性 段 ,即先导化合物的产生和先导化合物的优化 。发 能 ,从而发现能强化受体能力 ,缩短起效时间 , 限定 现具有药效作用的先导化合物对发现新药具有决定 活性延续时间 ,不 良反应更小的新药 。这些新化合 ( ) 性的意义 ,是当今世界以研究为基础的各大制药公 物称为改进的化学实体 ICE 。 司正在追求的目标 。发现新药先导化合物的传统方 ICE 战略已经取得了初步成效 ,并将取得更多 法 ,一是自天然产物分离 ,包括微生物发酵液 、植物 的成绩 。例如 , 日本第一制药将其开发的抗菌药氧 提取物和动物材料 ;二是对制药公司合成大量化合 氟沙星转化成左旋异构体左氟沙星 , 1993 年在 日本 物数据库进行筛选 ;三是最近发展的推理性药物设 上市 ; 山之内制药将其开发的抗高血压药物巴尼地 ( ) 计和组合技术 。 平 barnidipine 进行了转化 , 1992 年在 日本上市 ;意 值得注意的是 , 当前手性药物的研究已成为国 大利 Dompe 制药对 U CB 公司开发的消旋羟丙哌嗪 际新药研究的新方向之一 ,手性技术的开发有了长 (drop ropizine) 进行了二次开发 ,其单一异构体左羟 ( ) 足的进展 ,手性制药工业正在迅速发展壮大 。手性 丙哌嗪 levodrop ropizine 于 1988 年在意大利上市 , 药物迅速增长的市场需求 ,刺激了手性药物的研究 用于治疗咳嗽 ; 奥地利 G. Bro sche