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从药师角度谈PPI与SIBO的相关性 发布人：程宗琦 作者： 来源：中国医学论坛报 浏览次数：97 发布时间：2012-12-31 意大利研究者Lombardo就SIBO的检测技术是否正确、试验执行是否严谨，以及方案设计是否科学等方面提出了质疑。美国研究者Ratuapli就质疑逐一进行了回答。在意大利研究中，长期服用PPI 超过1年患者的SIBO发生率显著增加，因此研究者认为接受PPI治疗的时间长短是一个决定因素；而Ratuapli等进行的研究并未对治疗时间作详细说明。为此，Ratuapli回应道：“根据托伦斯（Thorens）等的研究显示，在接受PPI治疗后4周后就发现了SIBO，所以只要是接受PPI治疗的患者就可以纳入研究，PPI治疗时间长短并非决定因素。” 　　除去研究者提出的上述问题外，作为一名药师，笔者认为以下因素可能导致相互矛盾的研究结果。 　　PPI用法及用量 两项研究均以服用PPI的患者为研究对象，但并未对PPI的用法、用量作详细描述。 　　根据笔者的研究，针对相同的适应证，不同临床科室、不同医师对PPI的用法、用量也并不相同。国外研究已经证实，不同用法、用量会导致PPI疗效的差异。两项研究分别在美国和意大利进行，因此这两个国家对PPI的用法、用量可能不同，因此要考虑到这种用药差异可能对研究结果的影响。 　　PPI类型 PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。不同的PPI具有相似的药理作用和适应证等，但药代动力学却存在差异，这在一定程度上导致了疗效和不良反应的差异。如奥美拉唑、兰索拉唑经细胞色素P450（CYP）2C19代谢，因此，CYP2C19慢代谢型患者在服用相同剂量的奥美拉唑后，其血药浓度是快代谢型患者的数倍，而埃索美拉唑却不存在这种个体差异。两项研究并未进一步分析PPI的应用类型。 　　种族因素 两项研究分别在意大利和美国亚利桑那州完成。因此，还需要考虑患者的种族差异是否也会影响研究结果。原因是，不同种族人群的CYP2C19基因型分布具有差异，导致CYP2C19酶活性不同，并进一步产生PPI疗效和不良反应的差异。 　　综上所述，笔者认为，虽然两项研究结果存在矛盾之处，但让我们对PPI与SIBO的关系有了更深入的认识，对临床用药也有重要的提示作用。完全阐明PPI与SIBO的相关性还需要在以上数据基础上进一步研究，例如设计更细致的研究方案，开展基于已有研究的荟萃分析。 　　■研究简介 　　意大利研究 　　研究者对450例患者进行GHBT检测，在这些患者中，200例GERD患者接受36个月的PPI治疗， 200例IBS患者至少有3年未接受过PPI治疗，50例健康对照者至少10年未曾使用过PPI。每位受试者均接受有关症状的问卷调查。 　　研究显示，PPI使用者、IBS患者、健康对照者的SIBO发生率分别为50%、24.5%和6%（P＜0.001）。PPI治疗1年后的SIBO患病率增加。PPI长期使用者的SIBO发生率显著高于IBS患者或对照者。 　　美国研究 　　研究者对2004-2010年间所有接受GHBT检测的患者进行回顾性分析，并在摄入50 g口服葡萄糖载量前、摄入后每20分钟（共120分钟）收集氢气（H2）和甲烷（CH4）呼气样本。研究者采用以下标准定义GHBT阳性：① H2浓度超过基线＞20 ppm；② H2浓度持续升高超过基线＞10 ppm ；③ CH4浓度超过基线＞15 ppm ；④ H2浓度升高超过基线＞20 ppm或CH4浓度＞15 ppm。 　　结果显示，共1191例患者（70%为女性）被纳入研究，其中566例（48%）接受PPI治疗。无论使用哪种诊断标准，研究均未发现PPI使用与否患者的GHBT阳性率有显著差异，使用PPI与GHBT阳性无显著相关性。 　　采用H220 ppm诊断标准时，GHBT阳性与年龄较大[比值比（OR）=1.03]和使用止泻药（OR=1.99）相关；采用H210 ppm诊断标准时，GHBT阳性与年龄较大（OR= 1.01）和腹泻（OR=1.53）相关； 采用H220 ppm或CH415 ppm诊断标准时，GHBT阳性与年龄较大（OR=1.01）相关。