RIP2结构、功能及其与疾病关系的研究.pdfVIP

临床 口腔医学杂志2014年 11月第 3O卷第 11期 JChnStomatol，Nov，2014，Vo1．30．No．11 · 699· RIP2结构、功能及其与疾病关系的研究术 钱雅洁 综述，王文梅 审校 (南京大学医学院附属口腔医院 ·南京大学口腔医学院 江苏 南京 210008) [摘要] 受体相互作用蛋白2(receptor—interactingprotein2，RIP2)属于RIP家族成员，在多种组织中均有分布。 RIP2可与多种蛋白相互作用，参与多个受体的信号转导，发挥生理功能，被认为是固有免疫、适应性免疫、凋亡信号途 径的重要衔接分子。基于其特殊的分子结构及生物学功能，RIP2在炎症、肿瘤、自身免疫病等多种疾病中发挥着重要作 用。本文就RIP2的结构、生物学功能以及其在相关疾病特别是口腔疾病发生发展中所起作用作一综述。 [关键词] RIP2；信号通路；凋亡；免疫；口腔 [中图分类号] Q786 [文献标识码] A doi：10．3969／i．issn．1003—1634．2014．11．026 自McCa~hy等 ]和Thome等 在 1998年发现一种新型的 了解得较多的主要是RIPI、RIP2、RIP3和RIP4，近年来研究人员 类似于RIP的蛋白激酶后，受体相互作用蛋白2(RIP2)就成为了 还发现了RIP5、RIP6和RIP7。RIPs在结构上都具有一段保守的 一 个炙手可热 的因子 。RIP2可与肿瘤坏死因子受体 (tumor 激酶结构域，因此具有一些共同的生物学功能。如 RIPs可作为 ] necrosisfactorreceptor，TNFR)等多种蛋白相互作用，可参与TLR 细胞应激的基本介质，整合来 自各种细胞表面受体的细胞外刺 (Toll—likereceptor，T0u样受体)和NOD(nucleotide—bindingolig— 激和来 自细胞内模式识别受体的信号，并引发一系列下游的级 omerizationdomain，核苷酸结合寡聚化结构域)等多条信号通路 联反应。RIPs还是～类重要的调节细胞死亡或存活的信号分子。 的信号传递，在固有免疫、适应性免疫和炎症反应中发挥重要作 RIPs在N末端激酶域具有显著相似性，但在C末端具有结 用。RIP2还是决定细胞生存或死亡的双 向功能适配器分子。RIP2 构差异。RIP1的C末端是一段死亡结构域序列，被激活后可协 与慢性牙周炎、克罗恩病、过敏性哮喘等多种疾病密切相关。本 助死亡信号的转导从而促进细胞死亡。而RIP3具有一个非常独 文就 RIP2的结构、生物学功能以及与 口腔疾病等的关系作一综 特的C末端，其不存在某种特定结构如死亡结构域，却能够介导 述 。 细胞的死亡和存活 ]。RIP4和RIP5均为 11个重复的锚蛋白， 1 RIP蛋白家族 RIP6和RIP7则含有一些特殊的蛋白序列元件。与家族中其他成 受体相互作用蛋 白家族 (receptor-interactingproteinfamilv， 员不同，RIP2的C末端是天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 RIPs)是一类具有特异的丝氨酸 ／苏氨酸激酶活性的蛋白，目前 酶募集域 (caspaseactivationandrecruitmentdomain，