度他雄胺及其有关物质的HPLC法测定.pdfVIP

中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(2) ，1， ，’ ’’ ，，) ’’ i药品分析与质控 ～ ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘ 度他雄胺及其有关物质的HPLC法测定 程丽珠，殷 静，王雪彬，脱美雪，肖婷 (华润赛科药业有限责任公司研发部，北京 100021) 摘要 ：建立了高效液相色谱法测定度他雄胺及其有关物质。采用PhenomenexLunaODS色谱柱，流动相为乙腈 ：磷酸 盐缓冲液 (1ommol／L磷酸 氢钠溶液，用稀磷酸调至pH3．0)(45：55)，检测波 K2101113／。度他雄胺及其有关物质 DTSI—O1、DTSI一02和 DTSI一03均在 1．2～6~tg／ml范围内线性关系良好，校正凶子分别为0．7、1．3和 1．6。 关键词：度他雄胺 ；有关物质；高效液相色谱；测定 中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1001—8255(2014)02—0147．04 DeterminationofDutasterideandItsRelatedSubstancesbyHPLC CHENG Lizhu，YIN Jing，WANGXuebin，TUOMeixue，XIAOTing (RDDept．ofHuarunSecondPharmaceuticalCo．，Ltd，Beijing100021) ABSTRACT：AnHPLCmethodwasestablishedforthedeterminationofdutasterideandjtsrelatedsubstances．A Phenomenex LunaODScolumnwasused．withthemobilephaseofacetonitrile：phosphatebuf r(10mmol／Lsodium dihydrogenphosphatesolution，adjustedtopH3．0withdilutephosphoricacid)(45：55)atthedetectionwavelengthof 210nm．ThecalibrationcurvesofdutasterideanditsrelatedsubstancesDTSI．01．DTSI．02andDTSI一03were1inearin theconcentrationrangeof1．2-6~g／m l，withthecorrectionfactorsof0．7，1．3and1．6，respectively． KevW Ords：dutasteride；relatedsubstance；HPLC；detemr ination 度 他 雄 胺 (dutasteride，1)， 化 学 名 为 本品合成路线见图l 。依照上述路线，1中 (5Ⅸ，17B)．~_[2，5．双 (三氟甲基 )苯基 ]一3一氧代 ．4一 可能存在原料 2和 中间体 3～6，其 中6为关键 中 氮杂雄 甾一l一烯 ．17一甲酰胺，为第二代 5 还原酶 间体 ；有关物质 7、9(DTSI．04)、10(DTSI一05)(9 抑制剂，由葛兰素史克公司 (GSK)开发，2002年 和 10可通过合成反应及精制步骤去除，试验 中仅 由美 国FDA批准上市，用于预防和治疗 良性前列 进行峰定位，按照未知杂质控制 )为 1氧化脱氢后 腺增生 。 的杂质，8为56一H异构体。各有关物质结构见图2。 1软胶囊采用正相色谱进行有关物质研究，仅 为及时监测 1合成过程中的关键中间体6及副 以化合物GI246118X进行分离度考察，所有杂质均 反应有关物质 7、8，本研究采用HPLC法，考察 按未知杂质进行控制 口。笔者曾采用该法 进行 色谱柱、流动相比例和pH值及柱温对分离结果的 试