肿瘤干细胞在肿瘤复发与转移中的作用_张英.caj.pdfVIP

肿瘤干细胞在肿瘤复发与转移中的作用 张 英,林洪生 (中国中医科学院广安门医院,北京 100053) TheEffectofCancerStemCellonCancerRecurrenceandMetastasis ZHANGYing,LINHong-sheng 摘 要:恶性肿瘤复发与转移是肿瘤治疗最终失败的原因。近些年来,肿瘤干细胞的发 现、分离及其特性的研究为肿瘤复发与转移机制的揭示,乃至新型高效治疗策略的制定 提出了新线索。许多研究成果显示,肿瘤干细胞的自我更新能力和潜在的强大增殖能 力,在肿瘤的复发转移中均发挥着重要作用。文章就肿瘤干细胞在这方面的研究进展及 存在的问题作一综述。 关键词:干细胞;肿瘤干细胞;复发与转移 中图分类号:R730.2 文献标识码:A 文章编号:1004-0242(2008)02-0125-04 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一大类疾病, 病人体内分离出没有成熟细胞的标志物、表达CD+ 34 - [4] 而复发和转移是导致恶性肿瘤治疗失败和引起患者 CD 的占白血病细胞的5%的细胞群体 ,将这些细 38 死亡的首要原因。如何预防恶性肿瘤的复发和转移 胞注入到NOD/SCID小鼠体内,可在使小鼠形成 是医学研究领域的热点。近几年提出的肿瘤干细胞 AML,说明这些细胞具有自我更新能力,可以分化成 学说认为,在几乎所有的肿瘤中都潜伏着极少量的 为肿瘤内其他谱系细胞。这是首次获得肿瘤中存在 肿瘤干细胞,是所有肿瘤细胞的祖细胞。常规的治疗 肿瘤干细胞的直接证据。2003年Al-Hajj首次在实体 + -/low 方法虽然可使肿瘤体积明显缩小,有的甚至可达到 瘤乳腺癌中分离出表达CD 、CD (占2%)的乳 44 24 [5] [6] [7] 完全缓解,但并没有将肿瘤干细胞完全清除,从而导 腺癌干细胞 。此后相继有了脑肿瘤 、前列腺癌 、 [8] 致了肿瘤的复发或转移。 肺癌 等实体瘤中肿瘤干细胞的存在的证据。所有这 些,都为肿瘤干细胞理论提供了重要的依据。 1 肿瘤干细胞理论的提出 2 肿瘤复发与转移的根本原因在于 在150年以前就有人提出肿瘤有可能源自一小 肿瘤干细胞 [1] 部分有干细胞样特征的细胞 。40年前,又有人提出 [2] 组织特异性干细胞是肿瘤发生的起源细胞 。30年 目前临床上对肿瘤的治疗都是针对处于增殖阶 [3] 前,Pierce提出肿瘤代表着干细胞的成熟停滞。但是 段的的肿瘤细胞。虽然肿瘤能达到消退或缓解,但往 这些研究都局限于肿瘤细胞的体外扩增能力而非真 往在一段时间后会复发,这是肿瘤患者5年生存率 正的自我更新。 [9] 低的主要原因 。由于肿瘤干细胞同正常干细胞一样, 干细胞生物学的发展及新的验证自我更新功能 处于相对