促红细胞生成素对脂多糖所致大鼠肾脏损伤的保护作用.pdfVIP

虫坐实验 !l告压盛染病 志(电王版)2Q1生l2目箍8鲞筮 期 』Ex』 s Qn1 ber2014、Vo1．8．No．6 ．5 · 基础论著 · 促红细胞生成素对脂多糖所致大鼠肾脏损伤的 保护作用 张国兴 李晓华 赵辉 孙霓 孙宇 李秀江 【摘要】 目的 利用脂多糖 (LPS)建立大 鼠内毒素血症导致肾脏损伤模型，探讨促红细胞生成 素 (EPO)对肾脏损伤的保护作用及可能机制，为防治内毒素引起的肾脏损伤提供依据。方法 将 40只成年Wistar大鼠随机分成空白对照组、EPO对照组、LPS组和 LPS+EPO组。LPS组和LPS+ EPO组大 鼠尾静脉注射LPS (10mg／kg)建立肾脏损伤模型，对照组给予同等量生理盐水，30min 后，EPO对照组和LPS+EPO组给予rhEPO (5000U／kg)经尾静脉注射。其余两组大鼠给予生理盐 水。在LPS注射后的6h和 24h每组分别处死5只大 鼠，生化分析仪测定大 鼠血清尿素氮 (BuN) 和肌酐 (Cr)水平，放射免疫方法测定大 鼠血清肿瘤坏死因子 ．Ⅱ(TNF一Ⅸ)水平。注射后 24h处死 大 鼠制备肾组织切片，HE染色后光镜下观察大 鼠肾脏病理结构改变，透射电子显微镜观察大鼠肾脏 超微结构改变。应用免疫印记方法检测大 鼠肾脏丙氨酸氨基转移酶 (AKT)、磷酸化丙氨酸氨基转 移酶 (p．AKT) 以及核因子 ．1d3(NF．KB)表达水平。结果 与对照组比较，LPS组和 LPS+EPO组 大 鼠血清BUN、Cr和 TNF一0【水平升高 (P均 0．05)；LPS组以上 3个指标升高程度显著高于 LPS +EPO组 (尸均0．05)。与对照组比较，LPS组P—AKT和p-AKTA／KT表达增强 (p-AKTp=0．000、 ” 尸=0 ． 000)、NF—KB表达增强 (P=0．012)；与LPS组比较，LPS+EPO组P—AKT和p-AKT／ AKT表达下降 (p-AKTp=0．002、 P=0．005)，NF．r,B表达下降 (P=0．066)。光镜下LPS组肾 小管上皮细胞坏死、问质水肿和淋巴细胞浸润；LPS+EPO组亦可见间质水肿和淋巴细胞浸润，但较 LPS组减轻。电镜下LPS组肾小管上皮细胞空泡化，线粒体固缩和内皮细胞增生；LPS+EPO组。肾小 球滤过膜增厚，远曲小管上皮细胞内线粒体轻度肿胀和溶酶体增多，损伤较 LPS组减轻。结论 EPO 可通过减轻炎症反应、减轻组织损伤有效的保护LPS导致的肾损伤，其机制可能与磷脂酰肌醇3一激 酶 (PI3K)A／KTN／F—id3信号通路有关。 【关键词】促红细胞生成素；内毒素；肾损伤 Protectiveeffectsoferythr0poietinonlipopolysaccharide—inducedkidneyinjuriesinrats ZHANG Guoxing , L1Xiaohua．ZHA0Hui,SUNNi．SUNYu．L1Xiujiang．DepartmentofICU．Tumor HospitalofJilinProvince,Changchun130012．China Correspondingauthor．LI ujiang,Email：philisO322@sina．corn [Abstract]0bjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectoferythropoietin(EPO)onkidneyinjuries andthepossiblemechanismsinratswithkidneyinjuryinducedbylipopo1ysaccharide(LPS)．Methods Totalof40adultW istarratswererandomlydividedintofour experimentalgroups：blankcontrolgroup，EPO controlgroup，LPSgroupand(LPS+EPO)group．Ratsmodelofkidneyinjurywereestablishedbytailvein injectionofLPSfor10mgk／ginLPSgroupand(LPS+EPO)group，whilethecontro