高效抗逆转录病毒治疗后HIV感染者CTL应答研究现状.pdfVIP

308 ChinAIDSSTDV01．11No．4 中国艾滋病性病2005年8月第11卷第4期J Aug．2005 ·综述· 高效抗逆转录病毒治疗后HIV感染者CTL应答研究现状 王少扬综述，孙永涛审校 (第四军医大学唐都医院感染病诊治中心，陕西西安710038) 中图分类号：R512．91文献标识码：A 文章编号：1672—5662{2005)04—0308—03 activeantiretroviralthera— 高效抗逆转录病毒治疗(Highly 异性CTL应答也随之消失。以上研究提示：HIV复制产生特 异性抗原是维持CTL应答所必需。对于治疗初期CTL记忆 PY，HAART)明显降低了艾滋病病毒I型(HIV．1)感染者的发 病率和死亡率，随着HIV-1被抑制于不可检测水平，CD4T细细胞迅速增加的解释，可能是患者接受HAART治疗后淋巴 胞数明显增加，部分免疫功能重建，肺孢子虫、弓型虫、分支杆 结内的cTL(主要是记忆细胞)重新分布转移于外周血。当然 菌、真菌等并发感染明显得到控制。虽已在猴免疫缺陷病毒 这一推测还需进一步研究。也有人观察到不同现象。Ap— (SIV)感染猿猴的模型以及人体实验中证实，HIV特异性细 pay[4 胞毒性T细胞(cTL)在控制HIV感染中起着关键作用，然而 下，在外周血细胞中仍检测到nef基因的mRNA，同时体内存 HAART治疗后CTL功能不能完全恢复，以至不能彻底清除 HIV。所以HAART治疗后cTL功能重建目前是HIV治疗 现低水平的溶细胞作用。提示HIV不同感染阶段和不同的 的研究热点。HAART治疗后CTL应答的研究，对于了解 抗原蛋白在HAART治疗后可能表现不同的应答规律，需要 HIV感染与宿主免疫功能之间的关系，以及免疫功能重建、开 进一步研究。 发疫苗等方面均有十分重要的意义。现就近几年对HAART 治疗后CTL应答规律、影响CTL应答的机制、如何提高CTL 效应，同时对CTL克隆分化和细胞表面标志物的转化也产生 应答效应等方面做一综述。 1 HAART治疗后CTL应答规律 隆分化有一定的相关性，TCRVl3结构稳定性越差，变异频率 Kalams[川等纵向观察了两位对HAART治疗有效的 J观察了急性 越高，提示CTL单克隆扩增越显著。Soudeynsb HIV．1慢性感染者。治疗前两者体内均存在针对HIV一1多个 抗原蛋白特异性CTL应答，治疗初期外周血CTL效应细胞 CTL分化以及病毒抑制的关系，发现同未治疗患者相比， 应答频率明显下降，记忆细胞数量迅速升高；当病毒载量下降 至不可检测水平以下，记忆细胞也迅速消失。在治疗过程中 增明显减少，并出现多个CTL亚型，初期病毒下降的幅度同 当外周血病毒载量再次转为可检测水平时，CTL应答重新出 TCRVl3结构稳定性呈正相关。这种变化将对减少特异性 现。但在短期内随着外周血病毒消失CTL应答也消失。 CTL单克隆扩增耗竭，保存CTL的多效性有重要作用，提示 Gray[2]等用HLA-A0201分子限制的四聚体染色法观察18例 HIV一1感染者，在HAA