G-IL-07_聚乳酸基温敏性缓释药物载体的制备及表征.pdfVIP

聚乳酸基温敏性缓释药物载体的制备及表征 任杰，徐敏明  同济大学材料科学与工程学院纳米与生物高分子研究所 上海市四平路 1239 号同济大学，邮编 200092 本文通过自由基聚合和开环聚合法成功制备了具有温敏性的聚乳酸基缓释药 物载体胶束，且胶束具备明显的核-壳结构。以 BPO 为引发剂，2-巯基乙醇为链转 移剂，合成了含端羟基的 P(NIPAAm-co-DMAAm)-OH 预聚物。再以含端羟基的预 聚物为大分子引发剂， Sn(Oct)2 为催化剂引发丙交酯开环聚合，得到 1 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PLA 嵌段共聚物。利用 FTIR 、 H-NMR 、荧光光谱、 GPC 等表征了 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PLA 及其形成胶束的结构和性能及分子 量 。 自 由 基 聚 合 法 和 丙 交 酯 开 环 聚 合 法 合 成 一 种 新 型 嵌 段 共 聚 物 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PLA) ，该聚合物由亲水性链段P(NIPAAm-co- DMAAm) 和疏水性链段 PLA 组成。两亲性共聚物 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b- PLA)能够在水溶液自组装成胶束，这可通过FT-IR, 1H-NMR和荧光光谱来证实。利 用透射电镜(TEM)、激光粒度仪、紫外分光光度计等手段对微粒的形貌、粒径，相 变温度、体外释放等进行了测试分析。本研究制备出的胶束粒径小且均一，温度 敏感性好，为肿瘤治疗提供了新途径和新思路。 关键词：温敏性 两亲性共聚物 聚合物胶束 上海市优秀学科带头人计划资助（项目编号 07XD14029 ）  聚乳酸基温敏性缓释药物载体的制备及表征 任杰，徐敏明  同济大学材料科学与工程学院纳米与生物高分子研究所 上海市四平路 1239 号同济大学，邮编 200092 关键词：温敏性 两亲性共聚物 聚合物胶束 聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)是典型的温度响应聚合物，其在低临界溶解温 度（LCST 在 32-34℃）以下溶于水，高分子链段呈无规线团状。温度高于LCST 时，PNIPAAm 从水中析出，链段呈密实的小球。为使其更广泛应用到生物医学领 域，需对其进行改性。共聚物的合成是对 PNIPAAm 进行改性的重要手段[1,2] 。通 过共聚组分的引入能够改变共聚物的各种性质，如改变亲疏水性，影响共聚物的 LCST 等。本工作的主要目的就是将生物相容性良好且可降解的聚乳酸与温度敏感 性聚合物 PNIPAAm 结合，并引入亲水性 N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAAm) 以调控亲 疏水性，研制出相转变温度（高于体温 37℃）可控的温度敏感的P(NIPAAm-co- DMAAm) -b-PLA 的缓释药物载体，并考察该温度敏感共聚物的物化性能。 实验通过自由基聚合和开环聚合法成功制备了具有温敏性的聚乳酸基缓释药 物载体胶束，且胶束具备明显的核-壳结构。具体过程是以 BPO 为引发剂，2-巯基 乙醇为链转移剂，合成了含端羟基的P(NIPAAm-co-DMAAm)-OH 预聚物。再以含 端羟基的预聚物为大分子引发剂，Sn(Oct)2 为催化剂引发丙交酯开环聚合，得到 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PLA 两亲性嵌段共聚物。 Fig.1-3 分别为预聚物和嵌段共聚物及其所成胶束的 FT-IR, 1H-NMR 和荧光光 谱结果，其中 FT-IR 与 1H-NMR 结果表明实验制得的两亲性共聚物 P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PLA)在水溶液自组装成规则的球型胶束，而荧光光谱测 得胶束的临界胶束浓度为 10mg/L。Fig.4 是嵌段共聚物于水中自组装后的 TEM 照 片，由照片看出胶束具有明显的核-壳结构，平均粒径在 30-120nm 之间。采用紫 外-可见分光光度计观察了随温度升高共聚物胶束水溶液透光率的变化(Fig.5)，测 得