抗HIV治疗的副作用二蛋白酶抑制剂.pdfVIP

AIDSSTDV01．11No．4 314 中国艾滋病性病2005年8月第1l卷第4期ChinJ Aug．2005 ·综述· 抗HIV治疗的副作用(二) ——蛋白酶抑制剂 沈成利，吴昊 (首都医科大学附属jE京佑安医院，北京100054) 中图分类号：R373．9文献标识码：A 文章编号：1672—5662(2005)04—0314—03 蛋白酶抑制剂(PI)是基于肽类的化合物，它们或竞争性 血脂代谢异常的病理机制了解较少。PI类药物可能结 抑制蛋白酶活性，或作为互补蛋白酶活性点的抑制剂。PI能 合或干扰(LDL)受体相关蛋白和胞浆视黄酸蛋白1型，这两 抑制蛋白酶的功能，使新产生的病毒不成熟。PI具有很强的 种蛋白都调节脂肪的储存及释放。可是PI类药物和这些蛋 抗艾滋病病毒(HIV)的作用，多位点的变异才会产生耐药。白的相互作用机制还未完全阐明，可能还有其它的作用机制。 本文主要就其治疗的主要毒副作用及相关的处理，如脂肪的 3血友病患者出血率增加 重新分布、血症代谢异常、肝毒性血糖升高等做一综述。 PI类药物使用后不久，一些病例报道表明：在血友病患 1脂肪的重新分布 者，这些药物可增加出血的出现频率及严重出血哺9』。出血 脂代谢异常是异常代谢综合症的一部分。临床的重要特 可以发生在用药后的几天到几个月内，但大多数病例发生在 征是面部、四肢、臂部等外周脂肪减少，同时腹部、胸部及背部 使用PI类药物的前几周内。不仅仅出血的发生率增加而且 的脂肪堆积。PI类药物治疗和脂肪代谢异常综合症密切相 出血的部位也少见(例如手的小关节及手掌的软组织)，其发 关儿J。抗HIV治疗后1年和治疗相关的脂肪代谢异常的发生机制尚不清楚。因为病人的凝血功能正常，输入第Ⅷ因子 生率高达50％C2]。影响脂肪代谢异常发生率的危险因素有也不能有效的止血【101，所以血友病患者使用PI类药物应注 意监测，一旦发生出血应立即停药。如果进行外科手术，在手 长期使用PI类药物治疗、年龄及HIV感染的晚期【3J。 脂肪代谢异常的机制尚不清楚。可能是由于多种因素合 术期间临时停用PI药物治疗是有益的。如果允许，这些患者 应该考虑使用不含PI药物的治疗方案。 并有内分泌和代谢异常的影响使得脂肪重新分布。脂肪代谢 4肝毒性 异常会影响患者面部及体形。除此之外，内脏和腹部脂肪的 大多数抗逆转录病毒的药物都有肝毒性。在一项回顾性 增加会增加糖耐量的发生。不能处理好脂肪代谢异常及其相 关的危险性，会使患者不能坚持抗HIV治疗。 2血脂异常 血脂代谢异常的特征包括：严重的高甘油三脂，高密度脂 蛋白(皿L)降低，低密度脂蛋白(LDL)升高。在接受PI类药 物治疗及脂肪代谢异常的患者中，血脂代谢异常更加复杂。 者肝穿组织学检查发现，使用PI类抗病毒药物的患者，与没 血脂代谢异常促使动脉粥样化形成，胰岛素抵抗及血管 有使用过PI类药物的患者相比较，前者肝纤维化轻u2|。因 炎症，这些都增加心血管疾病的发生。有报道显示，接受抗 HIV治疗的患者，血脂异常使心血管疾病的发生率达到 以减轻肝纤维化的进程。