抗抑郁药达体朗研究进展.pdfVIP

·166· Archivesof Sha“ghai ·综述· 抗抑郁药——达体朗研究进展 武春艳王祖承 达体朗(Tianeptine)是由法国施维雅公司生产的一种新 型的抗抑郁药，商品名为Stablon、TITANOL，中文名为噻奈与5一HT再摄取抑制剂的氟西汀单一或持续给药(7天或14 天)的情况，发现在给药30分钟后，达体朗药效达峰值，氟西 普汀，化学名为N一(3一氯一6，11一二氢一6一甲基一苯二氮草[c，f] 汀药效在60分钟时达峰值，二者均具抗焦虑作用。在寻找空 [1，2]噻氮革一11y1)一7一氨一庚酸一s，s一二氧化物，结构上属于三 环类抗抑郁药，具有二苯噻唑平核团和末端酸性基团的长侧 间记忆测试(即迷宫寻找食物的时间)中，氟西汀可引起记忆 链，使其有别于传统的三环类抗抑郁剂。经多国研究，达体朗 测试的显著改善，达体朗虽无此作用，但具有镇静作用，从而 的临床作用已得到了广泛证实。 提示达体朗具有除5一HT系统之外的作用机制。在给予达体 朗后，可使活动减退，说明达体朗可能会影响DA能或GA- 1有关作用机制的探讨 BA能受体系统。 Malag论等n1比较了达体朗和帕罗西汀对活动大鼠额叶 皮质和缝核胞外5一HT浓度的影响。如单一剂量1mg／kg帕环酮(o．75～3．o 罗西汀能增加上述部位5一HT浓度，而达体朗则不能。连续 ～100 mg／kg)，达体朗(2．5～10mg／kg)，发现当达体朗达 14天给予帕罗西汀o．5 10 mg／kg，bid，可见中缝核胞外5一HTmg／kg时，具有明显的致焦虑样作用。有关这个问题，有 浓度增加6倍，但当给予达体朗5mg／kg’bid．，14天，则不待于进一步研究。 影响基线5一HT浓度。从体内研究提示，达体朗和帕罗西汀 2与抑郁相关的研究 对脑内5一HT系统的作用不同，不支持达体朗具有选择性阻 断或激活5一HT转运体的作用，从而提示达体朗不具备激活 在达体朗治疗重症抑郁时，经双盲、安慰剂对照研究n]， 5一HT再摄取的机制。 使用达体朗37．5mg／d，以及安慰剂在治疗126例重症抑郁 目前的有关研究表明，慢性应激与抑郁的发生有关。在 慢性应激和抑郁时均可观察到下丘脑一垂体一肾上腺轴 (HPA)及5一HT转运障碍[z]。已经证实，达体朗的消旋结构 朗有效，达体朗对58％的患者有效，安慰剂对41％的患者有 形式能有效地阻断慢性应激所致的海马萎缩，从而提示调节 5一HT能保护由于应激对海马CA3树突形态学的损害作用。 准的重症抑郁或双相情感障碍抑郁相患者，给予达体朗 (37．5 Magarinos等口1比较了消旋一达体朗与5一HT再摄取抑制剂氟mg／d)，并和丙咪嗪(150mg／d)，安慰剂对照，治疗42 西汀、氟伏沙明对刺激造成的海马萎缩的预防作用，研究证 天，总的MADRS评分均显示达体朗、丙眯嗪比安慰剂有效 实了给予消旋一达体朗可促进5一HT再摄取，并能预防因反复 刺激产生的CA3锥体神经元树突的萎缩。因为在应激时海 安慰剂对32％的患者有效。另外，对244例伴或不伴抑郁症 马的5一HT释放可增加重复应激就会导致某些5一HT调节