乙型肝炎病毒前C区基因变异与肝脏损伤.pdfVIP

墅壁疸苤查!!鲣生!旦笙!鲞箜!翅些也』卫迤!!趔垦!婴匣垡塑：』!!!型!塑!：坠!：!№：! ·59· 乙型肝炎病毒前C区基因变异与肝脏损伤 倪旭，刘彦华，马春华 作者单位：050021石家庄市第五医院 【关键词】病毒，乙型肝炎；基因变异；肝脏损伤 【中图分类号】R512．6+2；R575【文献标识码】A【文章编号】1671—6450(2008)01—0059—03 乙型肝炎病毒(HBV)感染在临床可产生不同的肝脏疾 病谱。HBV感染后，肝细胞的裂解主要是由细胞毒性T淋巴因型目前发现有8种(A—H)，我国常见的基因型是B型和C 细胞介导的细胞免疫反应所致，因此HBV感染后临床产生 型，其中B型多见于南方地区，C型多见于北方地区。随着 的不同疾病谱主要归于宿主免疫应答不同。乙型肝炎病毒 对HBV基因型研究的深入，人们发现其基因型与基因变异 在宿主强大的免疫压力下易出现变异与逃避清除。近年来， 之间似乎存在一定的相关性，例如A、F基因型的HBV前C 从分子病毒学的进展不难发现，HBV变异与临床关系密切， 区1896位很少发生突变，而其他基因型该位点的突变率较 其中有关HBV前C区基因变异的研究较多，本文就前c区 基因变异与肝脏损伤程度、病毒复制和临床意义等方面的研 型较D型低一J。研究发现由于A、F基因型的HBV1858位核 究综述如下。 苷酸是胞嘧啶C，可与前C区野生型1896位鸟嘌呤G形成 1前C区基因变异 G2C碱基配对，稳定了前基因组核壳化信号柄叶结构，因此 1．1前c区基因启动子变异的位置和类型在前C区基因 中较多见的变异是在前c末端G1896(ntl896G--A)，使原28 位色氨酸(TGG)被终止密码子(TAG)替代，导致不能产生为中间体的反转录复制，由于此过程缺乏校对酶，所以容易 发生碱基配对错误，使得HBV基因突变较为频繁。一些学 nBeago在一些变异株中，G1896A变异还伴随G1899A (ntl899Go)变异，或单独A1899A变异…。前c区信号肽裂 解位点的变异G1862T(ntl862G--，T)也有发生。A1764双突变与肝脏疾病的进展相关，但与HBe鲰阳性或抗一 HBe阳性状态无关晦J。基因型G在前c区有2个终止密码 1．2前c区基因变异与HBeAg的影响HBV前c区核苷酸 (1it)1896G--A的变异，使密码28位色氨酸(aca3)变换为终止 型HBVntl896均为AL…。 密码(TAG)，使HBeAg合成终止。该变异最先于1989年在地 中海地区抗一HBe阳性的患者中发现【2J，是目前研究最多的一 个变异热点，前C区终止密码变异主要在抗一HBe阳性后活 转，抗．HBe出现则认为病毒复制减少，肝脏炎性反应减弱，疾 动性肝病患者中检出，但也可以在HBeAg阳性患者中检出占 少部分比例的前C区终止突变株旧’4j。纵向研究表明，前C病好转。但最近越来越多的证据不支持这种观点，临床资料 区终止变异通常在急性或慢性HBV感染过程中出现，一般 表明，有很多抗．HBe阳性的患者其血清中HBVDNA载量仍 在感染过程的后期出现。在开始感染时罕见，在暴发性乙型 然很高，病毒仍处于活跃复制状态H0|。一些学者经研究认为 肝炎患者及其接触者都可检出前c区终止密码变异，提示该 变异具有传染性，并可在HBV感染开始时出现bJ。密码19A的突变，使得HBV复制过程中出现不成熟的终止密码子 附近变异可影响前C区蛋白的加工，前C区的变异引起前C 蛋白二级结构的稳定性下降。可影响前C／C蛋白的运输，这 c基因型易出现HBeAg阴性指标。但也有学者认为B、c基 些情况也可使HBeAg分泌受阻，血清HBeAg阳性是一个免疫 耐受因子，它的缺失导致免疫耐受被破坏，从而引起肝病的 核壳蛋白的分化型，非病毒的结构成分，不参与病毒复制和 装配，但它在宿主免疫应答中作为免疫调节因子，发挥调节 活