p53与乳腺癌转移的关系及其机制.pdfVIP

第 43卷第 6期第 720页 华中科技大学学报 (医学版) Vo1．43 NO．6 P．72O 2014年 12月 ActaMedUnivSciTeehnolHuazhong Dec． 2014 p53与乳腺癌转移的关系及其机制* 孔德光 ， 吴高松△ 华 中科技大学 同济医学院附属 同济医院甲SLfb科 ，武汉 430030 关键词 ：p53； 乳腺癌 ； 转移 中图分类号 ：R73o．3 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2014．06．024 乳腺癌是严重危害女性身体健康的恶性肿瘤 ， 野生型 p53蛋 白结合 ，形成稳定 的四聚体而使野生 每年全球约有 49万人死于该病 ，发病率呈上升趋 型 p53丧失正常功能 。通常情况下，因突变型的 势 ，我国发病率也在不断上升 ，且 出现年轻化 的倾 p53蛋 白构象改变 ，半衰期长 ，一般免疫组化检测的 向，在大都市已跃居女性恶性肿瘤的首位 ，严重威胁 是 p53突变蛋白。 广大妇女的健康和生命 。近几十年 ，在分子水平揭 2 p53基因突变 示乳腺癌发生发展规律的研究大都集中在 p53基因 上 ，同时 ，p53基因也是迄今为止发现的与人类肿瘤 现已证实 ，5O 以上的人类肿瘤中均有 p53基 相关性最密切 的基 因，本文就 p53与乳腺癌转移的 因的突变 ，p53基 因改变被认为可能代表肿瘤进展 关系进行综述 。 过程中一个相对早期 阶段。p53突变主要是错义点 突变 ，80 ～9O 发生在编码 DNA 结合域的中心 1 p53基 因及其功能 区域 ]。国外文献报道几种 常见 的特定的突变 ，比 p53基因位于人类第 17号染色短臂上 ，全长约 如 175Arg—His，248Arg—Gln，273Arg—His，248Arg— 20kb，基因组有 11个外显子，有野生型和突变型 2 Trp，273Cys—Arg和 282Arg—Trp这 6种突变 占了 所有突变的 3O ]。国际数据库 中p53突变包含 种 ，野生型能诱导细胞凋亡和促进 DNA修复 ，属于 抑癌基 因。野生型 p53基 因的主要功能为 ：①调节 了3O500种类型的突变，其中2O9／6～3O96／的突变可 以在恶性黑色素瘤 中发现，50 可以在膀胱癌 中发 细胞周期进展 ；②介导细胞凋亡 ；③抑制血管形成； ④稳定基因组。最近有研究l1发现 了p53基 因一 现，29 可以在t~JJ,细胞肺癌中发现 ，58 可以在肝 癌 中发现 ，25 可以在乳腺癌中发现。 项新的功能——抑制癌细胞转移 。研究人员通过细 胞实验及 目的基 因敲除小鼠模型发现 ，突变 的p53 3 p53的检测 可影响细胞增殖 ，抑制凋亡 ，导致染色体的不稳定、 在一般环境下，由于野生型 p53的半衰期非常 体细胞重组 、细胞迁移及浸润。此外 ，还有研究 报 短，很难被检测到，而突变的p53蛋 白因构象改变 ， 道了p53的另一项新功能 一抑制癌细胞向更富于 半衰期比较长 ，会在肿瘤细胞核 中积累，可以被检测 侵袭性的干细胞样状态转化。 到。在大多数研究 中