恶性肿瘤骨转移双膦酸盐使用时限的相关研究进展.pdfVIP

骨转移癌专栏 恶性肿瘤骨转移双膦酸盐使用时限的相关研究进展 林叔陈 闵大六 姚阳 上海交通大学附属第六人民医院东院肿瘤 内科，』海 201306 L海交通大学附属第六人民医院肿瘤 内科，上海 200233 摘要 ：双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移的基础药物，然而其用药最佳时限尚无统一标准。双膦酸 盐类药物长期用药的时限、疗效及安全性方面的数据 已在多种实体肿瘤的研究中获得初步积累，均提示长期 应用该类药物可以进一步降低骨相关事件 (skeleta1．relatedevents，SRE)的发生，不 良反应多为轻至中度 。 关键词 ：双膦酸盐；骨相关事件；长期用药；安全性；疗效 中图分类号：R738．1 文献标志码：A doi：10．I1877 ．issn．1672—1535．2015．13．01．01 1 背景 白细胞介素．6；诱导肿瘤细胞凋亡 ，抑制肿瘤细胞 全世界每年有超过 150万 的恶性肿瘤患者发 增殖 ，诱导肿瘤细胞溶解 ，从而影响肿瘤细胞活 生骨转移…，若不积极干预将引起病理性骨折、脊 性；抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质；抗 髓压迫、骨手术、骨放疗、高钙血症等骨相关事 肿瘤血管生成效应 口。新药地诺单抗，是另 一种 件 。研究显示，SRE会 明显缩短患者的生存时间， 治疗骨转移 的药物 ，能与破骨细胞 的RANK配体 降低其生活质量 ，也会增加患者 的医疗 费用01。 (1igandofreceptoractivatorofNF—KB，RANKL)呈 双膦酸盐类药物用于治疗恶性肿瘤骨转移 已 高亲和力结合，己被美 国食品和药品监督管理局 有20多年的历史，能够减轻骨转移所致的骨破坏 (FDA)批准用于防治肿瘤骨转移患者的SRE。然 及骨疼痛 ，减少 SRE的发生，是骨转移的基础用 而，目前并无充分证据表明地诺单抗对患者SRE、 药 。按药物 的研究开发及临床应用 的时间顺序 ， 总生存、无进展生存 的改善作用优于双膦酸盐类 可将双膦酸盐类药物分为三代 。第一代 ：依替膦 药物 ，其对亚洲人群的临床疗效 尚在评估 中，在 酸钠、氯屈膦酸盐等；第二代 ：帕米膦酸钠、阿仑 中国也 尚未上市 。 膦酸钠 ；第三代 ：唑来膦酸钠 、伊班膦酸钠等 ；第 目前双膦酸盐类药物的用药最佳时限尚无统 一 一 至第三代双膦酸盐的抗骨吸收活性及控制高 标准 。一项系统综述表 明，与使用安慰剂的骨 钙血症的药理学活性明显递增 ，用药剂量也随之 转移患者相 比，使用双磷酸盐类药物达 6个月 以 减少 ，对 肾损害 的风险明显 降低 。第一代 、第二 上 者 显 著 降低 了其 骨 折 风 险 (OR=0．65，P 代双膦酸盐对骨转移 SRE改善作用弱或无改善 0．0001)、骨放疗 的需求 (OR=0．67，尸0．0001)及 作用 ，且毒副作用相对较大，目前临床 已少用 。 高钙血症的发生率 (OR=0．54，P=0．003)1。已有证 而第三代双膦酸盐因其具有药理学活性高、疗效 据表 明，使用双膦酸盐类药物达 2年能够使部分 肯定、静脉用药简便安全 (每 3～4周给药 1次)等 肿瘤患者进一步获益 。然而，延长双膦酸盐类药 优点，越来越广泛地被应用于恶性肿瘤骨转移的 物的使用时间也可能会增加 肾毒性及下颌骨坏死的 治疗 中。双膦酸盐类药物的药理作用主要是能 风险 。因此，选择适当的双膦酸盐类药物的用 够