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脑缺血再灌注损伤治疗的研究进展 向军 同济大学医学院，上海（200433 ） E-mail: Chelsea_JX@ 摘 要：缺血性脑血管是现代社会致死致残的最主要疾病之一，其治疗原则及时恢复缺血区 的血液再灌注，而随之而来的再灌注损伤又成为一大难题。笔者对近年来脑缺血再灌注损伤 的治疗研究综述如下。 关键词：脑缺血再灌注损伤；治疗；进展 缺血性脑血管病是现代社会致死、致残的最主要疾病之一，其治疗原则是及时的恢复缺 血区的血液灌注。然而在某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复，反而使缺血所 致的功能障碍和结构破坏进一步加重，这种现象即缺血再灌注损伤 （ischemia reperfusion injury ），抑制再灌注损伤已成为缺血性中风治疗的重要环节。近年来针对脑缺血再灌注损 伤的治疗研究取得一定成果，现将其综述如下。 1．自由基研究 自由基（free radical ）是外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团和分子的总称， 其化学性质极为活波，可与各种细胞成分 （膜磷脂、蛋白、核酸）发生反应，导致细胞功能 障碍和结构破坏。在脑缺血再灌注时，机体的自由基产生和清除系统遭到破坏，导致大量自 由基的存在，造成脑组织损伤和功能障碍。由于再灌注治疗窗十分短暂(仅1-3小时) ，因此清 除自由基应在再灌注前或者再灌注早期即开始。 自由基的清除主要靠自由基清除剂，包括酶性自由基清除剂，如超氧化物歧化酶（SOD ）、 过氧化氢酶 （CAT ）、谷胱甘肽过氧化物酶 （GSH-Px ）、Prion蛋白 （PrPc ）等;低分子自由 基清除剂，如维生素C、维生素E 、谷胱甘肽等；其他如甘露醇、糖皮质激素等。 有研究表明，褪黑素 （Melatonin MT ）能够清除羟自由基、过氧亚氮阴离子、降低单线 态氧毒性和自由基引起的脂质过氧化反应，是有效的自由基清除剂和间接抗氧化剂，具有较 [1-2] [3] 好的神经元保护作用 。Cesario等 通过体内外实验观察发现，褪黑素的减轻脑缺血再灌 注损伤作用，还与其对胶质细胞的保护作用有关，且胶质细胞对治疗比神经元更敏感。别嘌 呤醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过阻止次黄嘌领转化为黄嘌呤，进而阻断自由基的产生。 Allport等[4] 的实验证明别嘌呤醇能够减少大鼠脑缺血再灌注模型的梗死面积和比率，对脑缺 血和再灌注引起的脑损伤都具有保护作用。EGB761 是银杏叶提取物的标准制剂，其主要活 性物质是 24%黄酮苷和 6%萜烯内酯，具有较好的抗氧化作用。A. Ur ´ıkov等[5] 的实验证明 EGB761 能够抑制脑缺血再灌注时的脂质过氧化反应，减轻自由基氧化作用对大鼠前脑的损 害。 2 ．钙超载研究 脑缺血再灌注时，ATP供应不足、N- 甲基-D- 门冬氨酸（NMDA ）受体过渡兴奋介导与 其偶联的钙通道开放、细胞膜通透性增大以及Na- Ca2＋交换异常等因素导致细胞内游离钙 （[Ca2＋]i ）浓度升高。细胞内钙超载一方面使血管收缩，进一步加重脑缺血缺氧；另一方面 引起细胞结构和功能的破坏，导致细胞死亡。[Ca2＋]i浓度升高既是脑损伤的后果，同时又是 - 1 - 进一步脑损伤的始动因子，因此有人称细胞内钙超载为“细胞死亡的最终共同途径” 。 针对钙超载，目前主要使用钙拮抗剂，如尼莫地平、维拉帕米等。此外有研究表明，去 氢表雄酮(dehydroepiandrosterone DHEA) 以及其他几种神经类固醇孕烷醇酮（pregnanolone PGN ）、别孕烯醇酮（allopregnanolone AP ）能够阻滞Ca2＋向线粒体内内流，减轻钙超载引 起的线粒体损伤[6] 。NGP 1-01 是电压依赖性钙通道和配体门控性钙通道的双重阻滞剂，具有 良好的血脑屏障通透性，能阻滞皮层神经