基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系.pdfVIP

80 四川生理科学杂志2014；36(2) 基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系* 邓路婵 综述 周黎明△ 审阅 (1．四川大学华西基础医学与法医学院2010级基础医学基地班，四川 成都 610041； 2．四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室，四川 成都 610041) Relationshipbetweenmatrixmetall0pr0teinasesandtumormetastasis DengLu-chan ．ZhouLi-ming3△ (1．BasicMedicme2010UndexgmduateStudents，WestChinaSchoolofPreclinicalandForensicMedicine， SichuanUniversity，S~chuanCh~．gdu610041；2．Det~ment0fPhanm cology，WestChinaSchoo1 ofPreclinicalandForensicMedicine，SichuanUniversity，SichuanChengdu610041) ． 摘 要 基质金属蛋白酶家族是一种由二十多个成员组成的大家族，因其依赖于金属离子作为辅助因子而得名。在恶性肿 瘤的分子生物学方面的研究表明，基质金属蛋白酶等在恶性肿瘤的浸润和转移等方面起到了重要作用。因此关于基质金属蛋 白酶 与肿瘤转移的关系和其在人体 内的调控机制方面的研究成果对于人们认识肿瘤侵袭转移以及肿瘤治疗都有极其重大的意义，本文 将对基质金属蛋 白酶与恶性肿瘤转移的关系做一综述。 关键词 ：基质金属蛋白酶；肿瘤；转移 近年来，恶性肿瘤发病率仅次于心脑血管疾病，全球每年 的一种酶类_1。在研究降解基底膜胶原蛋 白酶的实验 中，Lott 约有 700万人死于恶性肿瘤 ]。而恶性肿瘤最本质的特性是 及其同事证实MMP-2能降解天然Ⅳ型胶原，从而将 MMP-2 浸润和转移。最近的资料显示，在晚期恶性肿瘤组织中，尤其 称为72kinⅣ型胶原酶[4]。Da~es等取病人的肿瘤组织样 品 是受到肿瘤侵袭和转移的组织中检测到了基质金属蛋白酶家 做实验，活性MMP-2量越多，则肺癌的临床侵袭性越强_5]。 族的表达 ，且明显高于没有受到侵袭、转移的组织，提示基质金 2．2 刺激新生血管的形成 属蛋 白酶家族有增加恶性肿瘤侵袭、转移的可能性_1]。 肿瘤的增殖需要新生血管为其提供足够的氧气和营养物 质 ，因此新血管生成对恶性肿瘤的迅速增殖和侵袭、转移起到 1 基质金属蛋白酶概况 关键的作用。新生血管的形成包括：毛细血管内皮层下基底膜 基质金属蛋白酶家族 (Matrixmetalloproteinases，MMPs) 降解、内皮细胞迁移和增殖、新生血管形成和新的基底膜形成 是一类高度保守的含锌原子的内切蛋白水解酶，迄今为止人们 等一系列过程。MMPs在血管形成过程中，对基底膜降解、细 已在MMPs家族中发现了超过25个成员[2]。 胞运动和血管腔的形成起着非常重要的作用。MMPs可提高 根据催化底物的不同，可将不同的MMPs分为 5类：①I 促血管生成因子如VEGF、bFGF、TGF-~及TGF-a的作用。体 型胶原酶(MMP-1、MMP-8、MMP-3)，可以降解以工型胶原为 外实验表明：在血管形成与肿瘤转移的过程中，血管内皮细胞 主的血管周围的细胞外基质；②明胶酶又名Ⅳ型胶原酶(MMP- 与肿瘤细胞均能分泌