肠促胰素类药物胰腺安全性的是是非非.pdfVIP

物与临床 DrugsandClinic 肠促胰素类药物胰腺安全性的 是是非非 四川大学华西医院内分泌代谢科 陈涛 冉兴无 中图分类号 R5871 文献标识码 A 文章编号 1672—2809(2014)21-0034—06 摘要 肠促胰素类药物在上市后短短1O年内占据了降糖药物市场中巨大的份额 在临床上备受青 睐。此类药物除了作用于胰岛以外 ．尚可作用于胰腺外分泌部．从理论上推测及某些动物实验提 示可能会引起胰腺导管上皮增殖 增加胰腺炎及胰腺癌风险。目前，已有临床报道肠促胰素类药 物增加胰腺炎、胰腺癌的发病风险。但报道多来 自个案和回顾性研究 ．存在较多偏倚。已有的临 床 ll、III、IV期临床试验及相关荟萃分析．不支持肠促胰素类药物增加胰腺炎及胰腺癌的风险。 然而这些试验也存在样本量少 观察时间短、胰腺安全事件发生率低等缺陷．在此基础上得到的 结论仍需谨慎对待。鉴于2型糖尿病患者人数众多 疾病本身与胰腺炎及胰腺癌关系密切 在使用 肠促胰素类药物时应关注胰腺安全。期待目前正在或者即将进行的样本量大、随访时间长的多个 肠促胰素类药物的lV期临床试验能为明确此类药物的胰腺安全问题提供确凿的证据。 关键词 肠促胰素；胰高糖素样肽 二肽基肽酶抑制剂j胰腺炎 胰腺癌 肠促胰素类药物包括胰高糖 测 ，DPP一4抑制剂至2017年可能 占 素样肽-l(glucagon—likepeptide一1， 到糖尿病药物300亿美元市场份额 GLP-1)受体激 动剂 (如艾塞 那 的25％。 肽 、利 拉 鲁 肽 等)和 二肽 基 肽 酶-4(dipeptidylpeptidase一4，DPP一4) 肠促胰素类药物与胰腺安全的基础 冉兴无 教授，主任医 抑制剂(如维格列汀、西格列汀、沙 研究 师。四川省卫生厅学术技术 格列汀、阿格列汀及利格列汀等)。 GLP-1具有多样的生物学作 带头人 ，四川省学术技术带 艾塞那肽和利拉鲁肽分别于2005年 用，如心脏、肾脏、甲状腺 以及胰 头人后备人才。兼任 中华医 和2010年 由美国食品药品监督管理 腺的外分泌组织均有GLP一1受体表 学会糖尿病分会常务委员， 局(FoodandDrugAdministration， 达。JtL~,l,，分泌入血的GLP—l会迅 中华医学会糖尿病分会 中青 FDA)~tt准上市，西格列汀、沙格 速被DPP．4降解，作用时间仅为数 年工作委员会副主任委员， 列汀和利格列汀2006、2009及2010 分钟，而GLP-1相关制剂具有长时 四川省医师协会 内分泌代谢 年被FDA~t[准上市，维格列汀于 程的GLP一1样作用，持续作用是否 专科医师专业委员会副主任 2007年由欧盟批准上市，阿格列汀 会导致靶细胞过度增殖或恶变 尚未 委 员，四川省医学会 内分泌