中药有效成分代谢研究进展.pdfVIP

1 中药有效成分代谢研究进展 陆思洁，姚彤炜，曾苏* 浙江大学药学院药物分析与药物代谢研究室，浙江杭州（310058 ） E-mail：lusijie023@163.com 摘 要：本文总结了一些中药有效成分的代谢研究，包括一相代谢、二相代谢和肠道代谢等。 关键词：中药，成分，一相代谢，二相代谢，肠道代谢 中图分类号：R9 1. 引 言 中药虽然临床疗效确切，但长期临床应用是按中医理论和经验用药的，对其作用机制的 内涵以及与物质基础的关系，得到国际医药学术界的理解和认同还有相同距离，这严重制约 了中药走向国际医药市场的步伐[1]。 在现代医药迅猛发展的今天，中药要想全面进入国际市场，首先须弄清中药的化学成分 与药效和作用机理的关系。中药代谢是其中的一个主要内容也是研究的难点。中药代谢研究 的内容非常丰富，研究的对象既有活性成分已知的、也有活性成分未知的。同时生物样本成 分复杂，药效成分浓度非常低，干扰成分多，既有内源性物质的干扰，又有药效成分在体内 的代谢产物、还有中药中其他成分的干扰；而中药有效成分在体内以多种形式存在：有原型、 与血浆蛋白结合型、与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等形成缀合物、还有各种代谢产物和代谢 物与生物大分子的结合物。本文仅就一些中药有效成分的一相代谢、二相代谢和肠道代谢等 做一总结。 2. 一相代谢 一相代谢是指药物在以肝脏细胞色素P450 为核心的混合功能氧化酶催化下发生氧化、 还原、水解等反应，使药物分子结构增加了极性基团，水溶性增强，药物活性发生变化（灭 活、激活或作用类型改变）[2]。研究方法有体内方法和体外方法，体内方法一般是给动物 或人体服用中药制剂后，测定原药或代谢物血药浓度，分析和确证代谢物结构；体外代谢通 常采用在动物或人肝微粒体（或细胞）悬浮液中，加入药物、合适的辅因子和培养液，在一 定条件下孵育，测定孵育液中生成的代谢物量或底物（药物）消耗量，通过代谢抑制试验， 确定催化药物代谢的主要酶系；通过体内外代谢探索药物活性成分的代谢途径，确证代谢物 的化学结构，探讨药物对药酶的诱导抑制作用，预测可能的药物相互作用[3]。 2.1 氧化反应 氧化是“一相代谢” 的主要反应，按反应类型可以分为C- 氧化、N- 氧化以及S- 氧化， N- 、O-去烷基化和去氨基反应等[4]。 2.1.1 芳香化合物的羟化反应 含芳香环的中药单体常发生此类反应,包括生物碱类、黄酮类及醌类化合物[5]等。 陈勇 [6]等用HPLC-ESI-ITMSn 法鉴定麻黄碱及其大鼠体内主要代谢产物。检测到的三个一相代谢 产物中有一种即为苯环邻位的羟化反应（图1）。 1本课题得到教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20040335013 ）的资助。 - 1 - NH NH HO OH OH ephedrine 图1 麻黄碱体内生物转化为羟基衍生物 Otake [7]等研究了高良姜黄素在人原代肝细胞上的代谢。所检测到的5 种代谢物